JCO：吉非替尼对完全切除的非小细胞肺癌无临床获益（NCIC CTG BR19研究）

研究背景：

目前肺癌仍是全球发病最高的肿瘤类型，它也成为与癌症相关的男性和女性首要死亡因素。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺部肿瘤的85%。在2002年NCIC CTG BR19 (CTSUBR19)研究启动时，以铂制剂为基础的辅助化疗尚未广泛付诸应用，当时I期患者的5年生存率为60%至70%，II期患者则降低至40%。尽管部分研究表明，辅助化疗具有一定疗效，但当时并未将其作为常规的治疗手段，并且相关的实践模式差异极大。

众所周知，表皮生长因子受体(EGFR)表达的增加与NSCLC的侵犯性生物学特征、不佳的治疗效率和较差结局有关。EGFR通路被认为在上皮恶性肿瘤演化及进展过程中发挥了重要作用，因而可作为全身性治疗的一个潜在靶点。吉非替尼能可逆性地结合EGFR胞内区并阻断其下游通路，从而降低NSCLC增殖、增加其凋亡、降低血管生成并减少NSCLC的侵犯。

临床II期研究表明，(通过吉非替尼治疗)取得了显著的缓解率，病情控制率也得到了增加。鉴于接受完全切除治疗的NSCLC患者生存较差，辅助化疗取得了一定的改善作用，并且吉非替尼也具有针对晚期NSCLC患者的临床活性，结合吉非替尼可以接受的毒性特征以及可进行口服给药的特点，进行了本项针对完全切除NSCLC患者，考察吉非替尼辅助治疗的临床研究。

研究要点：

本研究针对完全切除的非小细胞肺癌患者，旨在考察吉非替尼辅助治疗对患者总生存率的影响。
患者接受为期2年每日250mg吉非替尼或安慰剂治疗。 该研究提前结束，未发现吉非替尼可取得DFS或OS获益。

在2013年8月26日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，加拿大渥太华医院癌症中心的Glenwood D. Goss博士等人公布了NCIC CTG BR19临床III期研究的最终结果。在2002年NCIC CTG BR19 (CTSUBR19)研究启动时，辅助化疗的获益情况尚不明确。这项临床III期研究评价了术后吉非替尼辅助治疗对患者总生存率的影响，结果发现，完全切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用吉非替尼辅助治疗生存结局不甚理想。

研究人员按照分期、组织学类型、性别、术后放疗情况及化疗，对接受完全切除治疗的NSCLC患者进行了分层，患者随机(1:1)接受每日250mg吉非替尼或安慰剂治疗，为期2年。研究终点包括OS、无病生存率(DFS)及毒性特征。

根据提前结束的试验结果，在1,242例预定患者中，有503例患者接受了随机分配(吉非替尼组251例，安慰剂组252例)。该研究对组间基线期因素进行了平衡。在中位时间为4.7年的随访期间，未发现两组间在OS或DFS方面存在差异。探索性分析表明，对于344例携带野生型表皮生长因子受体(EGFR)的患者，吉非替尼并不能取得DFS或OS获益。与之类似，对于15例EGFR阳性突变肿瘤的患者，也未发现吉非替尼可取得DFS或OS获益。不良事件与EGFR抑制剂不良事件相关预期一致。≤ 5%的患者出现了除感染、疲劳及疼痛外的严重不良事件。两组中各有一例患者发生致命性肺炎。

尽管该试验提前结束，不能就吉非替尼辅助治疗的疗效得到明确性结论，但这项研究结果表明，吉非替尼不大可能取得临床获益。

原始出处：
Goss GD, O'Callaghan C, Lorimer I, Tsao MS, Masters GA, Jett J, Edelman MJ, Lilenbaum R, Choy H, Khuri F, Pisters K, Gandara D, Kernstine K, Butts C, Noble J, Hensing TA, Rowland K, Schiller J, Ding K, Shepherd FA.Gefitinib Versus Placebo in Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancer: Results of the NCIC CTG BR19 Study J Clin Oncol. 2013 Aug 26