Lancet：类风湿性关节炎生物制剂初始治疗：利妥昔单抗or TNF抑制剂？

2016-09-23 佚名环球医学

生物制剂的出现掀开了风湿病治疗的新篇章。但肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和耗竭B细胞的药物对于活动性类风湿性关节炎孰优孰劣，尚未比较。2016年7月，发表在《Lancet》的一项开放式标签、随机对照、非劣效性试验对二者的安全性、有效性和成本效果进行了比较。肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和耗竭B细胞的药物对于活动性类风湿性关节炎均有非常好的效果，但至今没有随机对照试验直接比较其安全性、有效性和成本效果。

生物制剂的出现掀开了风湿病治疗的新篇章。但肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和耗竭B细胞的药物对于活动性类风湿性关节炎孰优孰劣，尚未比较。2016年7月，发表在《Lancet》的一项开放式标签、随机对照、非劣效性试验对二者的安全性、有效性和成本效果进行了比较。

肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和耗竭B细胞的药物对于活动性类风湿性关节炎均有非常好的效果，但至今没有随机对照试验直接比较其安全性、有效性和成本效果。本研究旨在验证假设在未接受生物治疗的类风湿性关节炎患者中，利妥昔单抗同TNF抑制剂相比具有临床非劣效性和经济性。

这项开放式标签、随机对照、非劣效性试验从英国35家类风湿病部门纳入活动性、血清学抗体阳性的类风湿性关节炎患者，并且这些患者对复合疾病修饰性抗风湿药物（DMARDs）响应不完全。采用一个基于网络的随机系统，将甲氨蝶呤不耐受的患者以1：1比例随机分配至利妥划单抗或TNF抑制剂组。

患者在第1和15日时给予静脉利妥昔单抗1 g，以及26周之后如果他们对治疗有响应但有持续的疾病活动（28关节计数疾病活动评分[DAS28-ESR]＞3.2；利妥昔单抗组），或根据患者和风湿病学家的选择（TNF抑制剂组）接受TNF抑制剂阿达木单抗（每隔一周皮下注射40 mg）或依那西普（每周皮下注射50 mg）。

在出现与药品有关的毒性作用或响应消失或没有响应的情况，患者可以转换治疗。主要结局测量是在接受治疗并持续随访至1年的符合实验方案的患者人群中，0～12个月之间DAS28-ESR的变化。研究者在所有接受至少一剂研究药物的患者中评价安全性。研究者还评估了每个策略的成本效果。非劣效性边际被确定为0.6个DAS28-ESR单位。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号是NCT01021735。

2009年4月6日和2013年11月11日之间，295名患者随机分配并分别给予利妥昔单抗（n=144）或TNF抑制剂（n=151）治疗。12个月后，利妥昔单抗组患者的DAS28 ESR变化为-2.6（SD 1.4），TNF抑制剂组的变化是-2.4（SD 1.5），差异在预先规定的非劣效性边际-0.19范围之内（95％CI -0.51～0.13；p=0.24）。

利妥昔单抗组健康相关的成本低于TNF抑制剂组（每名患者£9405 VS £11523，P＜0.0001）。利妥昔单抗组的144名患者中的137名（95％）和TNF抑制剂组151名患者中的143名（95％）出现不良事件。利妥昔单抗组37名患者和TNF抑制剂组26名患者发生严重不良事件，其中27例被认为可能、很可能，或与治疗绝对相关（15 vs 12，p=0.5462）。每个组中有一名患者在研究期间死亡。

对于血清阳性且未经生物制剂治疗的的类风湿性关节炎患者，利妥昔单抗的初始治疗不劣效于TNF抑制剂，并且在12个月的治疗时间内具有成本效果优势。

原始出处：

Porter D1, van Melckebeke J2, Dale J3, Messow CM4, McConnachie A4, Walker A2, Munro R3, McLaren J5, McRorie E6, Packham J7, Buckley CD8, Harvie J9, Taylor P10, Choy E11, Pitzalis C12, McInnes IB2.Tumour necrosis factor inhibition versus rituximab for patients with rheumatoid arthritis who require biological treatment (ORBIT): an open-label, randomised controlled, non-inferiority, trial.Lancet. 2016 Jul 16.

版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言