Blood：巨噬细胞低吞噬作用介导mAb诱导性细胞清除的免疫耐受
2020-06-20 QQY MedSci原创
由于表面的FcRs减少，巨噬细胞的吞噬作用持续减弱(hypopophagia[即巨噬细胞的吞噬作用低])；巨噬细胞是多种治疗性mAb的关键效应细胞，hypophagia可能会导致患者对mAb耐药。
巨噬细胞抗体依赖性的细胞吞噬作用（ADCP）是治疗性单克隆抗体(mAb，如利妥昔单抗）和抗体诱导的溶血性贫血和免疫血小板减少的主要细胞毒性机制。
近期，《Blood》上发表了一篇文章，Pinney等人研究了对调控巨噬细胞在高靶效应细胞比率(如白血病患者的循环肿瘤负荷)情况下进行ADCP的速率和能力的机制。
通过对原发人类患者和小鼠的巨噬细胞进行定量活细胞成像，研究人员发现在最初受到mAb-调理淋巴细胞的刺激后，巨噬细胞会经历短暂的快速吞噬爆发(<1小时)，随后吞噬活性急剧下降，可持续数天。ADCP的这个既往不明确的不应期，或“hypophagia”，在所有的巨噬细胞/mAb/靶细胞体外测试条件下均有出现，并在接受连续的αCD20 mAb依赖性的循环B细胞清除的小鼠的体内Kupffer细胞中也有观察到。
重要的是，hypophagia对抗体依赖性的吞噬没有影响，也不改变巨噬细胞的存活能力。在机制研究中，研究发现，巨噬细胞表面激活的Fc受体快速丢失以及随后发生了蛋白降解是hypophagia中ADCP活性丧失的主要机制。
这些研究结果表明hypophagia是通过ADCP进行的巨噬细胞依赖性的细胞清除的关键的限制步骤，了解这类对固有免疫细胞的细胞毒性能力的限制有助于开发mAb疗法，或可进一步优化ADCP，并改善患者预后。
原始出处：
Jonathan J Pinney，et al. Macrophage hypophagia as a mechanism of innate immune exhaustion in mAb-induced cell clearance. Blood. June 17，2020.
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