Blood:HMGB1对在体内V(D)J重组至关重要

2019-01-04 MedSci MedSci原创

中心点:一个新的RAG1突变显著降低辅助蛋白HMGB1的结合,从而在体外和体内减少V(D)J重组。HMGB1敲除实验强力证明了HMGB1体内对V(D)J重组必不可少。摘要:重组激活基因RAG1和RAG2对V(D)J重组和适应性免疫至关重要。这些基因上的突变常会导致免疫缺陷,其严重程度反映了重组过程中残基改变的重要性。Daniel T. Thwaites等人发现一种新的RAG1突变,以一种意想不到的

中心点:

一个新的RAG1突变显著降低辅助蛋白HMGB1的结合,从而在体外和体内减少V(D)J重组。

HMGB1敲除实验强力证明了HMGB1体内对V(D)J重组必不可少。

摘要:

重组激活基因RAG1和RAG2对V(D)J重组和适应性免疫至关重要。这些基因上的突变常会导致免疫缺陷,其严重程度反映了重组过程中残基改变的重要性。

Daniel T. Thwaites等人发现一种新的RAG1突变,以一种意想不到的方式引发免疫缺陷:突变蛋白严重破坏辅助蛋白HMGB1的结合。尽管HMGB1能增强RAG在体外的切割,但其在体内的功能尚有争议。研究人员发现通过突变蛋白减少HMGB1的结合在体外可显著减少RAG的切割,而在体内可完全消除重组。

RAG1突变,R401W,在HMG结合位点对面放置了大量色氨酸。12-和23-空间重组信号序列上的Box A,破坏HMGB1的结合稳定性。用亮氨酸和赖氨酸依次替换R401W,可逐渐恢复HMGB1的结合,增强体内RAG的切割和重组。此外,研究人员进一步证明,敲除HMGB1可明显减少野生型RAG1的重组,而再添加HMGB1可以恢复与野生型RAG1的重组,但不能恢复突变型RAG1蛋白的重组。

总而言之,本研究强有力的证明了HMGB1在体内V(D)J重组中发挥至关重要的作用。


原始出处:

Daniel T. Thwaites, et al. A novel RAG1 mutation reveals a critical in vivo role for HMGB1/2 during V(D)J recombination.Blood 2018 :blood-2018-07-866939; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-07-866939 

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  1. 2019-01-04 明月清辉

    谢谢分享,学习了

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  2. 2019-01-04 1e145228m78(暂无匿称)

    学习了,谢谢作者分享!

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