Nature：伽马干扰素究竟是如何清除实体瘤的？
2017-04-28 MedSci MedSci原创
这项研究揭示了伽马干扰素在下游是如何执行清除肿瘤组织的功能，并且发现内壁细胞受到伽马干扰素的刺激就能够执行清除肿瘤组织的功能，并不需要其他基质细胞的参与。
由T细胞产生的对抗癌细胞的有效因子有很多，其中很多因子的分子机理并没有被很好的解释清楚。但是伽马干扰素（IFNγ）无疑是其中最重要的指标因素，用来衡量T细胞的激活和抗癌程度。伽马干扰素可以直接作用于肿瘤细胞，但是同时伽马干扰素必须作用于支持肿瘤细胞的基质细胞(stromal cells)，从而消灭已经建立起来的肿瘤组织。然而哪种基质细胞受到伽马干扰素的影响，从而介导对于肿瘤细胞的清除还不是很清楚。
在最新一期的Nature杂志中，Thomas Kammertoens及其同事揭示了伽马干扰素清除血管内壁肿瘤细胞的原理，内皮细胞（endothelial cell）受到伽马干扰素的刺激对于清除已经建立起来的实体瘤起到决定因素。
研究人员首先通过基因调整，在癌细胞线中转化了受强力霉素（doxycycline，DOX）引导的产生伽马干扰素的质粒。然后将这一癌细胞线接种到实验小鼠上。通过给予老鼠强力霉素（doxycycline，DOX）能够定量的产生伽马干扰素。
接着研究人员在各种的基质细胞中，表达伽马干扰素受体。研究人员发现，仅在骨髓性细胞（myeloid cell）和其他造血细胞中(hematopoietic)，比如T细胞和成纤维细胞（fibroblast）中表达伽马干扰素受体，不足以产生对接种的癌细胞的清除。但是仅在血管微壁的内皮细胞上表达伽马干扰素受体就足以产生清除癌细胞的反应。通过活体体内荧光显微镜（intravital microscopy）发现，伽马干扰素能够造成肿瘤组织的微血管萎缩，最终导致血流停止，最终导致肿瘤细胞的瓦解，就像在缺氧环境下发生的组织坏死，以及有TNF引起的生的组织坏死一样。
这项研究揭示了伽马干扰素在下游是如何执行清除肿瘤组织的功能，并且发现内壁细胞受到伽马干扰素的刺激就能够执行清除肿瘤组织的功能，并不需要其他基质细胞的参与。
原始出处：
Thomas Kammertoens et al. Tumour ischaemia by interferon-γ resembles physiological blood vessel regression. Nature (2017) doi:10.1038/nature22311
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不了解，学习一下！
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学习了，谢谢分享！
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感谢分享，不太懂，慢慢消化
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