Blood：PD-1/PD-L1和p53缺失协同促进弥漫性大B细胞淋巴瘤进展
2019-04-13 MedSci MedSci原创
难治性或复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)常与活化的B细胞样(ABC)亚型和驱动NF-kB的固有性激活和影响B细胞的终末分化的基因突变相关。
中心点：
在ABC-DLBCL中，NF-kB的固有性激活和阻断终末分化可触发p53信号通路和抗肿瘤免疫逃逸机制。
摘要：
难治性或复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)常与活化的B细胞样(ABC)亚型和驱动NF-kB的固有性激活和影响B细胞的终末分化的基因突变相关。
Marién Pascual等人发现，在ABC-DLBCL淋巴瘤发生过程中，p53的DNA损伤反应是抑制IKK2ca介导的经典NF-kB和Blimp1缺失所导致的分化损伤的协同致病作用的中心机制。
研究人员还发现基因突变和肿瘤微环境（TME）之间的相互作用可选择了促进淋巴瘤进展的其他分子成瘾，包括FOXP1和B细胞诱变酶AID的异常共表达。此外，研究人员还发现肿瘤细胞免疫逃逸是通过下调MHC-II、上调PD-L1和耗竭T细胞来实现的。
PD-1阻滞与抗CD20介导的B细胞毒性具有协同作用，可促进延长T细胞的再激活，提高抗肿瘤的特异性，从而提高小鼠的总体存活率。
总而言之，本研究揭示了DLBCL中NF-kB驱动的促存活、遗传不稳定性和免疫逃逸机制之间的致病性互作，为采用PD-1/PD-L1阻滞联合免疫疗法治疗ABC-DLBCL提供临床支持。
原始出处：
Marién Pascual，et al. PD-1/PD-L1 immune checkpoint and p53 loss facilitate tumor progression in activated B cell diffuse large B-cell lymphomas. Blood 2019 ：blood.2018889931； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018889931
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