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NEJM:卢煜明团队首次实现用液体活检筛查没有症状的早期癌症

2017-8-11 作者:谭硕、应雨妍   来源:奇点网 我要评论0
Tags: 卢煜明  液体活检  筛查  早期癌症  
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在昨天的《新英格兰医学杂志》上,香港中文大学的研究人员发表了关于鼻咽癌早期筛查的新研究成果。他们提出对血浆中游离EB病毒DNA进行检测的新思路,对超过20000名志愿者进行筛查取得了良好的效果!

在这次的研究中,研究人员筛查到的早期患者占全部的71%,而2013年香港地区全部患者中,发现的早期患者仅有20%,新方法在早期筛查方面远优于传统方法!


大家是不是觉得鼻咽癌离自己很远?它可远远没有肺癌乳腺癌等癌症“出名”。然而事实上,至少80%的鼻咽癌病例都发生在中国等东南亚国家,我国南方的发病率高于北方,特别是广东省,发病率可达30/10万,因此鼻咽癌还被称为“广东癌”,另外,中年男性也是最高发人群之一。
 
由于鼻咽癌生长部位隐蔽,且缺乏特异性症状,所以早期诊断并不容易。中山大学肿瘤防治中心和香港癌症资料统计中心的数据显示,80%的鼻咽癌患者就诊时已出现肿瘤局部进展或远处转移。
 
虽然鼻咽癌属于治疗效果较好的癌症,但是患者的预后与临床分期密切相关,I期患者的5年生存率可高达90%以上,而IV期患者的5年生存率则仅有50%左右。所以说,即使是“好治”的癌症,也要早发现、早治疗,才能获得更好的治疗效果和更高的生存率。
 
新研究的通讯作者为卢煜明教授和陈君赐教授。卢煜明教授大家可能更为熟悉一些,他是美国国家科学院的外籍院士,被誉为“无创产前检测之父”。他和陈君赐教授都曾参与过2003年抗击SARS的研究,在研究小组成立后的第13天就破解了病毒的基因组序列并向全世界公布。

卢煜明教授(右一)和陈君赐教授(右二)
 
在这次新的研究中,他们招募了20174名40-62岁的中国男性进行了实验(NCT02063399)。尽管目前鼻咽癌的发病机制仍然不是十分清楚,但是EB病毒(Epstein-Barr virus)的感染和饮食习惯是公认的外在影响因素。EB病毒作为最早被识别的人类肿瘤病毒,可以裂解,将自己的基因整合到人的细胞基因组中,诱导癌症的发生。


志愿者筛选和癌症筛查流程 

由于EB病毒的相关标志物在鼻咽癌患者和非鼻咽癌患者中有显著差异,所以将它们作为鼻咽癌的诊断标志物一直是研究人员努力的方向。例如以EB病毒衣壳蛋白抗原的IgA抗体为标志物来进行EB病毒检测,这种方法的灵敏性虽然能够达到80%,但是特异性却很低,只有50%,而新方法检测EB病毒游离DNA,可使特异性和敏感性分别提升至97.1%和98.6%。
 
那么新方法的突破在哪里呢?研究人员这次选用的标志物是血浆中的游离EB病毒DNA,而不再是蛋白。在早期癌症患者的血液中,游离的DNA只有非常小的一部分来自肿瘤,这就会影响使用它来监测癌症的灵敏性。而EB病毒也并非是在鼻咽癌患者中特异性存在,因此会出现假阳性的情况,所以如何提高检测的特异性,同样是很大的一个挑战。


在之前的研究中,他们发现鼻咽癌患者的EB病毒检测会一直呈阳性,而非鼻咽癌人群则不会。因此,为了将假阳性率降到最低,他们会在初次检测呈阳性后的4周再进行第二次检测,若结果仍为阳性,则建议进行鼻咽镜和MRI两项检查以进一步明确诊断。在新的研究中,研究人员通过荧光实时定量PCR的方法来分析志愿者血样中的EB病毒DNA水平。
 
受试者中,共有309人检测结果为连续两次阳性,其中300人接受了鼻咽镜和MRI检查二者之一,有34人被确诊为鼻咽癌,其中I期和II期患者占比71%,以较为高发的香港鼻咽癌患者整体为对比,这一诊断发现的早期患者的比例远高于他们。研究人员对确诊患者进行的中位随访时间为24个月,随访显示,这批患者经治疗后的3年无进展生存率也比整体患者高出27%,而且只有一位患者出现复发。

新研究(左)和2013年香港地区所有鼻咽癌患者(右)I-IV期比例对比
 
统计结果显示,检测游离EB病毒DNA对鼻咽癌的阳性预测率为11%,虽然这一数值表面看来不是很高,但仍远超大多数肿瘤标记物平均3%的阳性预测率,且筛查出的患者中I期患者比例高达47%!
 
对比2006-2010年中山大学肿瘤防治中心收治的2671名确诊的鼻咽癌患者,他们中有120名处于I期,仅占总患者数的4.5%,也可印证新型检测手段早期筛查能力的优秀和出现的必要性。而在花费方面,研究人员表示,进行单次血清EB病毒DNA检测的费用为30美元,算上连续阳性的受试者需进行后续检查以确诊的费用,每位受试者的平均支出也只为48美元,这对早期防癌来说是完全可以接受的。

那么这一手段有望推广到其他癌症的早期筛查吗?研究人员认为是有可能的。不过利用这一思路检测与病毒感染无关的癌症类型,还需要选择更加有效的DNA标志物。
 
在同期刊登的社论中,约翰霍普金斯大学血液肿瘤专家Richard F. Ambinder博士表示,早期鼻咽癌通常可以通过局部放疗治愈,而这次研究中检测到的鼻咽癌患者有将近一半都是处于I期,所以这项研究提供的方法是非常具有临床意义的。通过这次筛查,至少这些患者的生活已经得到了“挽救”。
他认为,在正确的使用背景下,血浆中EB病毒DNA的筛查是检测早期鼻咽癌的一个非常有前途的方法,就像宫颈细胞学检查或是宫颈癌早期筛查中的HPV检查一样,EB病毒DNA的筛查会深刻地改变鼻咽癌在人类中发展的“历史轨迹”。

原始出处:

K.C. Allen Chan, F.R.C.P.A., John K.S. Woo,et.al.Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer.N Engl J Med 2017; 377:513-522



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所属期刊:NEW ENGL J MED 影响因子:72.406 期刊论坛:进入期刊论坛
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