自闭症日：一起关注自闭症的临床研究现状
2018-04-02 佚名 药明康德
闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）与多种症状相关，可以分为两大类：“核心”和“相关”。核心症状是社会交往和沟通障碍，以及重复行为和兴趣受限，所有这些都可以显著影响日常功能。相关症状包括焦虑，癫痫发作，语言障碍，感觉问题，注意力缺陷，情绪改变，睡眠不足，愤怒的爆发和自我伤害。
闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）与多种症状相关，可以分为两大类：“核心”和“相关”。核心症状是社会交往和沟通障碍，以及重复行为和兴趣受限，所有这些都可以显着影响日常功能。相关症状包括焦虑，癫痫发作，语言障碍，感觉问题，注意力缺陷，情绪改变，睡眠不足，愤怒的爆发和自我伤害。
ASD 在男孩中的诊断率约为女孩的四倍。在美国，据估计，42 个男孩中的 1 个和 189 个女孩中的 1 个患有 ASD。世界卫生组织估计，ASD 的全球发病率大约是每 160 人中有 1 名 ASD。在欧盟，估计 ASD 的患病率在每 10，000 名儿童 57 至 67 人不等。
治疗自闭症儿童的主要目标是减少相关的生活压力，提高生活质量和功能独立性。早期密集的，持续的特殊教育计划和行为治疗可以帮助儿童获得自我保健，社交和工作技能，并且经常改善功能并减少症状严重程度和适应不良行为。当行为治疗失败时，许多药物可用于治疗 ASD 的症状，最常见的药物是抗抑郁药，兴奋剂和抗精神病药。抗精神病药物，如利培酮和阿立哌唑已被发现可用于治疗自闭症时经常发生的烦躁不安，重复行为和失眠症。目前，没有已知的药物可以缓解自闭症的社交和沟通障碍的核心症状。
本文盘点了 2018 年 2 月最新的自闭症临床研究。我们统计了在 clinicaltrials.gov 上注册的临床 1 期，2 期和 3 期的自闭症临床试验数据。纳入统计范围的包括正在招募、招募完成和已发布招募通知的试验，没有包括已经完成、终止、未知、撤回和暂停的试验。
自闭症临床阶段新药管线盘点
截止 2018 年 2 月 28 日，自闭症领域共有 56 项临床试验研究，临床 2 期研究占主导地位。其中包括：处于 1 期的有 14 项试验，包括 12 个小分子药和 2 个生物药；处于 2 期的有 35 项试验，包括 32 个小分子药和 5 个生物药；处于 3 期的有 7 项试验，包括 7 个小分子药（注：有些药物可能同时进行多个试验）。
自闭症的临床试验研究集中在美国和法国。按照临床试验的研究机构所在地统计：美国有 42 项试验，法国 5 项。
按牵头单位计算，开展自闭症新药临床试验研究数量最多研究机构分别是：麻省总医院 6 项试验，埃默里大学 4 项，辛辛那提儿童医院医疗中心 3 项，斯坦福大学 3 项。
与去年同期相比，自闭症的临床研究增加了 17 项，临床 2 期研究增长最快。具体包括：临床 1 期研究增加 4 项（44.4%），临床 2 期研究增加 11 项（50%），临床 3 期研究增加 2 项（40%）。
主要的自闭症临床试验
新药名称：CM-AT
研究机构：Curemark
临床阶段：3 期
CM-AT 是 Curemark 的主要候选药物，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的“快速通道”称号。许多自闭症儿童表现出蛋白质消化受损，这可能不会表现在自限制饮食中。无法消化蛋白质影响人体必需氨基酸的可用性。CM-AT 旨在增强蛋白质消化，从而可能恢复必需氨基酸库。必需氨基酸在几种对神经功能重要的基因的表达中起关键作用，并作为关键神经递质例如血清素和多巴胺的前体。
2017 年 9 月，Curemark 宣布针对 CM-AT 的第二个 3 期临床试验 Blüm——研究在 3 - 8 岁自闭症儿童患者中的持续安全性和有效性——已经完成招募。这项为期 14 周的双盲随机安慰剂对照 3 期临床研究，将确定 CM-AT 是否有助于改善孤独症的核心症状和非核心症状。
新药名称：RO5285119（balovaptan）
药物机理：加压素 1a（V1a）受体拮抗剂
研究机构：罗氏 (Roche)
临床阶段：2 期
Balovaptan 是罗氏在研的用于治疗 ASD 的小分子药物，是一种加压素（V1a）受体拮抗剂。2018 年 1 月获得 FDA 授予突破性疗法认定，基于 balvarptan 在 ASD 成人中的 2 期试验 VANILLA 的结果。该结果于 2017 年 5 月在国际自闭症研究大会上发布，证实 balovaptan 安全且耐受性良好。
罗氏正在进行 balovaptan 针对 ASD 儿童和青少年的的 2 期临床试验（aV1ation）。这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，旨在研究 balovaptan 治疗 5 -17 岁儿童和青少年的疗效，安全性和药代动力学，受试者是高功能的自闭症谱系障碍（ASD）患者（智商大于或等于 [> =] 70）。患者分开招募，首先是青少年（13-17 岁），然后是儿童（5-12 岁）。试验计划招募 300 名受试者，预期的研究开始日期是 2016 年 11 月 21 日，预计的主要完成日期是 2019 年 4 月 18 日。罗氏还正在计划 ASD 的其他试验。
干预措施：粪便微生物群移植（FMT）
研究机构：洛杉矶儿童医院
临床阶段：1 期
这是一项针对自闭症谱系障碍患儿使用粪便微生物群移植（fecal microbiota transplantation，FMT）的 1 期安全性研究。ASD 儿童同时会有其他医学障碍，影响他们的生活质量和治疗的合规性。例如，约 40% 的 ASD 患儿有胃肠道紊乱（GIDs）。遗传学在风险中起着重要作用，但科学家们也认为非遗传因素可能引发 ASD 症状的表现和严重程度。洛杉矶儿童医院 Sonia Michail 教授实验室的临床研究集中在肠 - 大脑联系如何影响 ASD 症状，儿童的表现，以及对治疗的反应。
这项研究把健康人的粪便移植到患有自闭症谱系障碍（ASD）的儿童和青年人的肠道中。研究人员推测，ASD 患儿可耐受单次内窥镜粪便移植治疗，根据重复行为量表修订版（RBS-R），粪便移植治疗可改变其肠道微生物谱，从而减少重复性和刚性 - 强迫行为。次要终点包括社交反应量表和胃肠症状评分改善。试验计划招募 10 名受试者，预期的研究开始日期是 2018 年 3 月，预计的主要完成日期是 2022 年 3 月。
干预措施：微生物移植疗法（MTT）
研究机构：亚利桑那州立大学
临床阶段：2 期
这是一项采用微生物移植疗法（MTT）治疗有胃肠问题的自闭症谱系障碍（ASD）成年患者的 2 期临床研究，评估 MTT 的安全性和有效性。
在这项随机，双盲，安慰剂对照的试验招募年龄在 18-60 岁伴有 ASD 和胃肠疾病的成年人。受试者首先口服万古霉素（或安慰剂）2 周治疗，以减少致病细菌。接着使用 Moviprep 除去万古霉素和剩余的细菌。然后口服全谱微生物（Full Spectrum Microbiota，FSM）或安慰剂。最初高剂量的 FSM（或安慰剂）持续两天后，将维持剂量较低的 FSM（或安慰剂）持续 8 周。健康人类供体的肠道细菌以丸剂形式口服给药。随访在治疗停止后的 6，12 和 18 个月后进行后续评估，以评估长期疗效和可能的不良反应。试验计划招募 84 名受试者，预期的研究开始日期是 2018 年 1 月，预计的主要完成日期是 2020 年 10 月。
干预措施：催产素（OXT）+ 关键反应治疗（PRT）
研究机构：耶鲁大学
临床阶段：2 期
该项目研究自闭症谱系障碍（ASD）的一种新干预方法的有效性，以通过催产素（OXT）增强基于证据的行为干预 - 关键反应治疗（PRT）的效果。研究将整合 fMRI，眼动追踪和行为结果，以衡量 OXT 如何影响 ASD 的神经系统，从而增强他们在社交上互动的动机，并促进他们在行为治疗期间学习社交沟通技巧。
本研究探讨催产素（OXT）和关键反应治疗（PRT）对儿童自闭症谱系障碍（ASD）语言、社交和游戏技能发展的影响。研究的目的是确定 OXT 对 PRT 反应的增强作用。参加者将被随机分配到鼻内 OXT 组或安慰剂组。两组儿童将参加 PRT 的 16 周试验。试验计划招募 80 名受试者，预期的研究开始日期是 2018 年 1 月，预计的主要完成日期是 2021 年 1 月。
干预措施：催产素（OXT）
研究机构：麻省总医院
临床阶段：2 期
据报道口服益生菌有可能诱导内源性催产素，而催产素已被报道可改善社会行为，研究人员将进行一项试点试验，比较益生菌和催产素对 ASD 儿童社会行为改变的影响。此外，研究人员将检测催产素水平，并在一些受试者中进行脑功能磁共振成像，以确定哪种治疗更有效，可持续，更实用，以及两种治疗方法组合是否优于单独治疗。如果试验结果积极，研究人员将进行大规模试验以更多地了解 ASD 行为的机制和相应的有效干预措施。试验计划招募 60 名受试者，预期的研究开始日期是 2017 年 12 月，预计的主要完成日期是 2019 年 12 月。
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