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Blood:如何提高抗癌药物血脑屏障的穿透率?

2019-5-23 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论3

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者采用以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗,需要住院治疗和广泛的专业知识来管理相关毒副作用。采用R-CHOP可克服这些困难,但相关药物的血脑屏障(BBB)穿透性较差。肿瘤坏死因子-a与NGR结合 (NGR- hTNF,可诱导内皮细胞通透性,提高抑制剂的肿瘤可及性。

研究人员推测NGF-hTNF可打破BBB,进而提高抗癌药物的渗透性和R-CHOP用于复发性/难治性PCNSL患者的活性,并对此进行验证。

予以患者6个疗程的R-CHOP21治疗,在第1个R-CHOP21疗程前予以NGR-hTNF(0.8 ug/m2)处理。本试验包含两个阶段:探索阶段,探究NGF-hTNF对药物代谢动力学和血管通透性的影响,通过DCE-MRI和99mTc-DTPA-SPECT和肿瘤组织中CD13的表达来进行评估;扩展阶段:以ORR作为主要评估指标。

在第一阶段中,如果12个患者有4个或更多的患者获得缓解,则可继续进行该研究。现对探索阶段(12位受试者)的试验结果进行总结分析。

结果:所有病例的肿瘤血管上均有CD13表达。NGR-hTNF可选择性增加肿瘤区域和癌周组织的血管通透性,而且不影响药物的血浆/脑脊液浓度。NGR-hTNF/R-CHOP联合方案的耐受性良好:仅有两例SAE,4级副反应几乎全是血液学方面的,均在无需减少或中断治疗的情况下得以解决。

NGR-hTNF/R-CHOP疗效显著,9位患者获得缓解(75%;95% CI 51-99%),其中8位为完全缓解。

总而言之,NGR-hTNF/R-CHOP联合方案用于大剂量预处理的患者安全性好。NGR-hTNF可特异性的增强肿瘤组织和癌周组织的血管通透性,促进快速的获得缓解,并长时间维持。

原始出处:

Andrés J. M. Ferreri, et al. R-CHOP preceded by blood-brain barrier permeabilization with engineered tumor necrosis factor-α in primary CNS lymphoma. Blood 2019 :blood.2019000633; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000633

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向挑战病魔的科研人员致敬!向挑战病魔的科研人员致敬!

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2019-5-24 14:05:13 回复

深海的鱼

学习学习学习

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2019-5-24 6:44:12 回复

329523732

不错

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2019-5-23 23:28:40 回复

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