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CLIN CANCER RES:1q32.1扩增为子宫内膜癌分子分类提供信息

2017/12/7 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论141

子宫内膜癌分子分类可以准确鉴定分子亚组。但是子宫内膜癌最大的亚组分类特征一直不明确,被统称为非特异性亚组(NSMP)。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究通过体细胞拷贝数突变(SCNAs)对这一亚组进行分类的可行性。

作者使用全基因组SNP芯片分析141例子宫内膜癌SCNA情况,与TCGA数据库的361例子宫内膜癌共同分析。识别显着增加的SCNA并使用Cox模型评估对患者生存的影响。利用PORTEC-1/2临床试验的840例子宫内膜癌患者验证相关SCNA的预后效应。基因拷贝数状态与基因表达联系识别潜在的肿瘤驱动基因。在体外实验中验证可能的肿瘤基因。研究结果表明,影响1q32.1染色体的SCNA与子宫内膜癌NSMP亚组不良无复发生存显着相关。这一结果也在PORTEC-1/2临床试验中得到验证。1q32.1扩增分子分类改善复发风险预测效果。MDM4基因表达与1q32.1扩增显着相关。在携带1q32.1扩增的细胞系中沉默MDM4抑制细胞增殖,但无1q32.1扩增的细胞中无此效应。在非扩增细胞系中增加MDM4表达刺激细胞增殖。

文章最后认为,1q32.1扩增是NSMP子宫内膜癌的预后标志,可以对这一亚组进行分子分类。1q32.1区域的MDM4基因是潜在的肿瘤驱动基因。

原始出处:
Jeroen Depreeuw,Ellen Stelloo,et al.Amplification of 1q32.1 Refines the Molecular Classification of Endometrial Carcinoma.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0566

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