Diabetologia：GLP-1联合雌激素，可以阻止胰岛B细胞功能衰竭
2015-01-12 angletears 译 MedSci原创
之前有研究证明，雌激素有明显改善B细胞功能，降低血糖的作用。因此，近来开始研发GLP-1—雌激素结合物来治疗T2DM，此结合物可以将雌激素特异性的送至表达GLP-1受体的细胞，通过雌激素增加GLP-1对胰岛B细胞的保护作用。最近一篇研究就，比较了GLP-1和GLP-1—雌激素结合物在糖毒性环境中对胰岛B细胞的保护作用。研究中随机选取两组新西兰肥胖(NZO)小鼠，分别给予每日GLP-1和GLP-1—
之前有研究证明，雌激素有明显改善B细胞功能，降低血糖的作用。因此，近来开始研发GLP-1—雌激素结合物来治疗T2DM，此结合物可以将雌激素特异性的送至表达GLP-1受体的细胞，通过雌激素增加GLP-1对胰岛B细胞的保护作用。最近一篇研究就，比较了GLP-1和GLP-1—雌激素结合物在糖毒性环境中对胰岛B细胞的保护作用。
研究中随机选取两组新西兰肥胖(NZO)小鼠，分别给予每日GLP-1和GLP-1—雌激素结合物皮下注射。随后，评估小鼠的能量代谢状态，并检测B细胞的完整性。为了阐明，GLP-1—雌激素结合物的靶向作用，对编码雌激素的基因进行转录分析，同时对胰岛细胞进行微阵列分析。
结果，与GLP-1相比，GLP-1—雌激素结合物可以显著抑制进食，明显降低体重，维持正常血糖状态，提高葡萄糖耐量，并且增强对B细胞的保护作用。对下丘脑的mRNA进行分析，发现阿片-促黑素细胞皮质素原和瘦素受体的表达增加。接受GLP-1—雌激素结合物治疗的小鼠肝脏，脂源性基因的表达减弱，而且，甘油三酯的水平降低。在胰岛细胞中，GLP-1—雌激素结合物改变了其mRNA的表达，以抵制糖尿病的发生。但是，传统的雌激素编码基因也是一样，表现为间接的胰岛B细胞的保护作用。
在NZO小鼠中，GLP-1—雌激素结合物可以通过减少摄食，有效抵制碳水化合物诱发的胰岛B细胞衰竭。就这一点而言，将雌激素靶向送至下丘脑（通过GLP-1—雌激素结合物）,与单用的GLP-1相比，前者可以产生更强的抗食欲作用。
最后，研究者认为，雌激素联合GLP-1，比起单用GLP-1来说，对饮食诱导的糖尿病表现出更明显的保护作用。在NZO小鼠中，这种保护机制是因其减弱下丘脑的进食中枢的信号传递，从而改善机体的糖耐量和胰岛素敏感性。因此，激素混合物，比如GLP-1—雌激素结合物可能会成为，研发更高效的治疗T2DM新型药物的基础。
原始出处：
Schwenk RW1, Baumeier C, Finan B, Kluth O, Brauer C, Joost H, DiMarchi RD, Tschöp MH, Schürmann A.GLP-1-oestrogen attenuates hyperphagia and protects from beta cell failure in diabetes-prone New Zealand obese (NZO) mice.Diabetologia. 2014 Dec 20. [Epub ahead of print]
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这一点提示GLP－1或DDP－4制剂应该早用？
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