NATURE：ER +乳腺癌中营养应激是如何被规避的？
2019-04-20 海北 MedSci原创
大多数（约75％）乳腺癌表达雌激素受体（ER），患有这些肿瘤的患者接受内分泌治疗。然而，对内分泌治疗和转移性进展的抗性的发展是ER +疾病患者的主要死亡原因。
果蝇Lgl及其哺乳动物同源物LLGL1和LLGL2是支架蛋白，其调节上皮细胞中顶端 - 基底极性的建立。尽管Lgl在果蝇中起肿瘤抑制剂的作用，但在哺乳动物癌症中，LLGL1和LLGL2的作用尚不清楚。
大多数（约75％）乳腺癌表达雌激素受体（ER），患有这些肿瘤的患者接受内分泌治疗。然而，对内分泌治疗和转移性进展的抗性的发展是ER +疾病患者的主要死亡原因。
最近，研究人员发现，与LLGL1不同，LLGL2在ER +乳腺癌中过表达并在营养应激下促进细胞增殖。 LLGL2通过与SLC7A5和膜融合调节剂YKT6形成三聚体复合物来调节亮氨酸转运蛋白SLC7A5的细胞表面水平，以促进亮氨酸摄取和细胞增殖。雌激素受体靶向LLGL2表达。
乳腺癌细胞对内分泌治疗的抗性与SLC7A5和LLGL2依赖性适应营养应激有关。 SLC7A5是必要且足以赋予对他莫昔芬治疗的抗性的，因此，研究人员将SLC7A5鉴定为克服对乳腺癌内分泌治疗的抗性的潜在治疗靶标。
LLGL2起到肿瘤生长的启动子的作用，而不是ER +乳腺癌中的肿瘤抑制因子。
不只是对于乳腺癌，适应营养压力对其他细胞也至关重要，该研究结果确定了LLGL2在这一过程中的意外作用。
原始出处：
Saito Y et al. LLGL2 rescues nutrient stress by promoting leucine uptake in ER+ breast cancer. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-1126-2.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Nat#
26
#应激#
31
哦哦哦
54