靶向药物ENMD-2076治疗三阴性乳腺癌国际多中心二期临床试验启动
2015-03-27 MedSci MedSci原创
英创远达（CASI）制药（纳斯达克代码：CASI），致力于引进、开发和商业化创新药物，针对肿瘤及其他尚未满足的医疗需求，面向全球、着力于大中华地区市场，即日宣布，已在中国启动其靶向药物ENMD-2076治疗三阴性乳腺癌的二期国际多中心临床试验。中国医学科学院肿瘤医院为该研究的领导单位。中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任、教授徐兵河博士担任该项目的主要研究者。 该项二期国际多中心临床试验是
英创远达（CASI）制药（纳斯达克代码：CASI），致力于引进、开发和商业化创新药物，针对肿瘤及其他尚未满足的医疗需求，面向全球、着力于大中华地区市场，即日宣布，已在中国启动其靶向药物ENMD-2076治疗三阴性乳腺癌的二期国际多中心临床试验。中国医学科学院肿瘤医院为该研究的领导单位。中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任、教授徐兵河博士担任该项目的主要研究者。
该项二期国际多中心临床试验是在美国科罗拉多大学癌症中心和印第安那大学梅尔文和布伦西蒙癌症中心正在进行的二期临床试验的扩展。将重点评估ENMD-2076用于治疗中国患者人群的安全性与有效性，同时，将对疾病靶向生物标志物及其与药物临床有效性的相关性进行分析。
CASI制药首席医学官陈兆荣博士表示：我们很高兴启动了ENMD-2076在中国的第一项临床试验，非常期待看到它将能造福中国患者。中国的临床研究数据将是对目前正在的美国进行的国际多中心临床试验数据的补充和验证，同时，也为其对中国病人的敏感性与特异性提供新的临床观察结果，为我们继续ENMD-2076抗肿瘤适应症开发提供有价值的信息与数据。
CASI的首席执行官任克勇博士表示：我们很高兴，同时也非常感谢徐兵河教授和中国医学科学院肿瘤医院参与并领导我们在中国的此项国际多中心临床试验。他们在实体瘤尤其是乳腺癌治疗领域进行临床研究的丰富知识与经验，以及在抗肿瘤创新药物临床研究方面的积累与成就，对我们在中国临床试验的推进以及全球抗肿瘤新药的开发都具有非常重要的指导意义。
小知识：ENMD-2076
ENMD-2076选择性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分别为14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高25倍，对VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。
ENMD-2076有效作用于血管生成的多种激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 为1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多种人类实体瘤和血癌细胞系，IC50为0.025 到0.7μM, 诱导细胞凋亡，且使细胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，结肠癌,黑色素瘤,白血病,多发性骨髓瘤细胞系移植瘤模型，诱导肿瘤衰退或完全抑制肿瘤生长。[1]ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸盐形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤细胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代细胞，显示出明显的细胞毒性， IC50为2.99到7.06 μM,诱导细胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前体细胞显示低的细胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下调凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且诱导细胞周期停在G2/M 期。
ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型时，对Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻断新血管的形成，且使已形成的血管衰退。[1] 口服处理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人类浆细胞移植瘤。抑制肿瘤生长, 且明显降低磷酸化-组蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明显提高cleaved caspase-3。
相关文献：
Cheung CH, Sarvagalla S, Lee JY, Huang YC, Coumar MS.Aurora kinase inhibitor patents and agents in clinical testing: an update (2011 - 2013). Expert Opin Ther Pat. 2014 Sep;24(9):1021-38
Diamond JR, Eckhardt SG, Tan AC, Newton TP, Selby HM, Brunkow KL, Kachaeva MI, Varella-Garcia M, Pitts TM, Bray MR, Fletcher GC, Tentler JJ.Predictive biomarkers of sensitivity to the aurora and angiogenic kinase inhibitor ENMD-2076 in preclinical breast cancer models. Clin Cancer Res. 2013 Jan 1;19(1):291-303.
Diamond JR, Bastos BR, Hansen RJ, Gustafson DL, Eckhardt SG, Kwak EL, Pandya SS, Fletcher GC, Pitts TM, Kulikowski GN, Morrow M, Arnott J, Bray MR, Sidor C, Messersmith W, Shapiro GI.Phase I safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of ENMD-2076, a novel angiogenic and Aurora kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011 Feb 15;17(4):849-60
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不错，学习了
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加油
116
中国临床试验的推进以及全球抗肿瘤新药的开发是的有前途都具有非常重要的指导意义。
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20
是的有前途
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有前途的药物
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