Hepatology：IgM对肝缺血再灌注损伤和再生发挥重要作用！
2017-09-10 MedSci MedSci原创
补体在肝脏缺血再灌注（IR）损伤（IRI）和肝脏的再生中起重要作用，但是，目前尚不清楚在这些过程中补体是如何被激活。近期，一项发表在杂志Hepatology上的研究评估了在肝脏IR和肝切除术后，自身反应性IgM抗体在激活补体中的作用。此项研究结果显示：识别危险相关分子模式（neoepitopes）的天然IgM抗体在肝脏IR和肝切除术后可以激活补体。抗体缺陷的Rag1-/ -小鼠受到肝脏IRI的保护
补体在肝脏缺血再灌注（IR）损伤（IRI）和肝脏的再生中起重要作用，但是，目前尚不清楚在这些过程中补体是如何被激活。
近期，一项发表在杂志Hepatology上的研究评估了在肝脏IR和肝切除术后，自身反应性IgM抗体在激活补体中的作用。
此项研究结果显示：识别危险相关分子模式（neoepitopes）的天然IgM抗体在肝脏IR和肝切除术后可以激活补体。抗体缺陷的Rag1-/ -小鼠受到肝脏IRI的保护，但在70％部分肝切除术（PHx）后，肝损伤增加，再生反应受损。
在两种模型中（B4（识别膜联蛋白IV）和C2（识别磷脂的亚群）），研究者们确定了特异性逆转Rag1缺陷的两种IgM单克隆抗体。
对于B4特异性反应，研究者们证明了用B4 mAb重建的Rag1 -/-小鼠中IgM和C3d的正弦共定位，此外，膜联蛋白IV neoepitope在野生型小鼠的肝脏IR和PHx之后具体和相似地表达。
来自B4 mAb的单链Ab构建体（scFv）在野生型小鼠中可以阻断IgM结合和IR后的损伤，有趣的是，B4scFv在PHx后没有改变再生能力，由此表明，在整个天然抗体库的背景下的再生反应，抗膜联蛋白IV抗体是足够的，但不是必需的。
此外，研究者们还在移植缺血后的肝脏样本中发现了B4 neoepitope的表达，以及识别肝移植后患者血清中B4和C2 neoepitope的IgM的消耗。
此项研究结果表明：IgM在肝脏IRI和再生中具有重要作用，具有相似的跨物种损伤特异性识别系统，其对新靶向治疗剂的研究具有一定的影响。
原始出处：
Marshall K, Jin J, et al. Natural IgM initiates an inflammatory response important for both hepatic ischemia reperfusion injury and regeneration. Hepatology. 2017 Sep 7. doi: 10.1002/hep.29512.
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