Blood:抑制血小板GPVI可诱导肿瘤内出血、增强化疗效果!

2019-04-09 MedSci MedSci原创

中心点:血小板GPVI是肿瘤血管完整性的关键调节因子。抑制血小板GPVI可诱导肿瘤出血,增强化疗的效果。摘要:肿瘤血管系统完整性的维持对肿瘤生长至关重要,可影响肿瘤的进展。既往研究表明血小板是肿瘤血管完整性的主要调节因子,血小板耗竭可选择性地使肿瘤血管高度通透,导致瘤内出血。虽然既往研究成果明确了血小板是抗肿瘤疗法的潜在靶点,但基于血小板本身对止血的基本作用,并不能耗竭血小板来抗肿瘤。因此,进一步

中心点:

血小板GPVI是肿瘤血管完整性的关键调节因子。

抑制血小板GPVI可诱导肿瘤出血,增强化疗的效果。

摘要:

肿瘤血管系统完整性的维持对肿瘤生长至关重要,可影响肿瘤的进展。既往研究表明血小板是肿瘤血管完整性的主要调节因子,血小板耗竭可选择性地使肿瘤血管高度通透,导致瘤内出血。

虽然既往研究成果明确了血小板是抗肿瘤疗法的潜在靶点,但基于血小板本身对止血的基本作用,并不能耗竭血小板来抗肿瘤。因此,进一步明确血小板调节肿瘤血管完整性的分子机制或可为抗肿瘤治疗提供新的切入点。

Julia Volz等研究人员首次发现采用抗体(JAQ1)F(ab)2片段功能性抑制血小板表面的糖蛋白(GP)VI可快速诱导肿瘤出血,在不引发全身出血并发症的情况下,抑制肿瘤生长,效果类似于完全性血小板耗竭。肿瘤内出血和肿瘤生长阻滞均可被耗竭Ly6G+细胞逆转,提示诱导肿瘤内出血和坏死需要Ly6G+细胞的参与。

此外,JAQ1-F(ab)2-介导的GPVI抑制可增加联合化疗药物(如doxil和紫杉醇)在肿瘤内的积累,进而发挥明显的抗肿瘤效应。

综上所述,本研究表明血小板GPVI是肿瘤血管完整性的调节因子,可作为抗肿瘤疗法的潜在靶点。

原始出处:

Julia Volz, et al.Inhibition of platelet GPVI induces intratumor hemorrhage and increases efficacy of chemotherapy in mice.Blood 2019 :blood.2018877043; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018877043 

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    疗效只是效果的众多方面之一,还要看对患者的获益,包括生活质量等因素共同决定效果的

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