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【盘点】前列腺癌近期重要研究一览

2019-2-5 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 前列腺癌  

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。那么近期有关腮腺炎的研究有哪些呢?请随小编一起来回顾一下:

【1】       ARCH PATHOL LAB MED:通过磁共振成像检测前列腺癌?

在格里森评分(GS7前列腺癌中,格里森模式4GP4)的数量是一个重要的预后因素,并影响治疗决策。目前,磁共振成像(MRI)靶向活检已越来越多地用于临床实践。

研究目的是探讨MRI靶向活检是否可以检测GP 7前列腺癌的GP 4量,以及是否改善活检/根治性前列腺切除术GS一致性。

共有243名患者进行了成对标准和MRI靶向活检,其中65名患者接受了根治性前列腺切除术。活检结果,包括GS和肿瘤体积,与根治性前列腺切除术的发现相关。

结果显示,通过MRI靶向活组织检查检测到的较多前列腺癌为GS 7或更高。通过MRI靶向活检,GS 7癌症的平均GP 4百分比为31.0%±29.3%,而标准活组织检查为25.1%±29.5%。分别通过靶向活检和标准活检诊断218例(56.0%)和217例(44.2%)前列腺癌中共有122GP 410%或更高(P = .01)。格列森升级见于来自MRI靶向活检的59例(20.3%)中的12例和来自标准活检的57例(42.1%)中的24例(P = .01)。在标准活检中,格里森升级与活检癌症体积相反,GP 430%或更低。在MRI靶向活组织检查中未发现这种相关性。

研究表明,核磁共振成像靶向活检可以检测出更具侵袭性的前列腺癌,并降低根治性前列腺切除术中格里森升级的风险。该研究支持MRI靶向活组织检查在前列腺癌检查中的潜在作用,并在前列腺活检报告中包含GP 4的百分比。

【2】       OncogeneAR-V7 mRNA合成来抑制前列腺肿瘤细胞生存研究

晚期前列腺癌发展成为雄激素阻断治疗抗性的其中一种机制是C末端截短雄激素受体(AR)遍体表达的提高。这些变异体,比如AR-V7,来源于AR前体Mrna的异常剪接和mRNA中包含终止密码子的外显子引入。配体结合区域的丢失导致AR-V7成为一种持续性激活的转录因子。

最近,有研究人员设计了2个反义寡核苷酸(AONs)直接拮抗AR前体mRNA隐式剪接信号。实验结果表明,这2AONsAON-ISEAON-ESE)在沉默AR-V7剪接变异体上具有很高的效率,并且不影响全长AR的表达。随后的AR-V7靶基因UBE2C表达的下调伴随着22Rv1DuCaPVCaP细胞系模型中,与雄激素无关的细胞增殖的抑制和去势难治性前列腺癌(CRPC)细胞凋亡的诱导。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了剪接靶向AONs能够有效的阻止AR-V7的表达,也为CRPC的治疗提供了非常有吸引力的新的治疗选择。

【3】       Prostate Cancer P D:前列腺癌重点治疗疗法风险-回报平衡研究

局部前列腺癌的重点治疗疗法(FT)为那些需求积极治疗男性患者的一种治疗选择。尽管相对新的、已经存在的研究已经表明大多数经历FT的男性倾向于维持与治疗前同样的泌尿-生殖功能水平,然而,作为治疗策略决定过程中的一部分,虽然许多前列腺在FT后仍旧保持完整,这些男性患者仍旧需要平衡耐受性与更大的复发风险。

最近,有研究人员为了探索上述得失,他们使用了决策模型。研究发现,与根治性前列腺切除(RP)相关的功能并发症的负担明显,由于治疗诱导的尿失禁与勃起功能障碍,每位患者平均损失243天健康时间。另外考虑到目前医疗护理的有效性差距,研究人员探讨了疾病进展的最坏结果的死亡率可能会增加多少,从而仍然产生净健康效益。为了达到上述目的,研究人员将FTRP比较,绘制了净健康效益/FT损失比例,从而来表示不同水平的功能保留和死亡率的增加。

最后,研究人员指出,他们相信他们的建模实践能够帮助未来的研究来加强关于男性患者怎样选择治疗方法的理解。

【4】       Int J Impot Res:根治性前列腺切除术前列腺癌患者中的术前术后睾酮水平研究

根治性前列腺切除是局部前列腺癌的一种治疗选择。已经报道的数据表明根治性前列腺切除与睾酮水平的增加和减少有关。最近,有研究人员阐释了根治性前列腺切除术前后的血清睾酮水平,以及血清睾酮水平与前列腺情况的相关性。

研究包括了85名患有局部和局部晚期前列腺癌且选择根治性前列腺切除术,而之前没有进行雄激素阻断治疗的患者,并搜集了他们的人口统计资料、术前和术后的睾酮水平、性激素结合球蛋白、白蛋白、前列腺特异性抗原和最终的病理报告等数据。研究发现,他们的平均年龄为67.32岁,平均的术前和术后血清睾酮水平分别为424.95ng/dL371.94ng/dLp<0.001)。在那些最终病理报告格林森4+3和更高等级的患者与格林森3+3和格林森3+4相比,睾酮减少更大(p=0.001)。研究人员并未观察到术前睾酮水平与最终格林森得分之间的相关性。

最后,研究人员指出,他们的研究表明了根治性前列腺切除术后睾酮水平具有明显的减少,并且高格林森等级患者睾酮水平减少更加显著。他们的发现对预测术后前列腺癌患者性机能状态具有临床应用意义。

【5】       Nat CommunONECUT2是神经内分泌前列腺癌的驱使因子

神经内分泌前列腺癌(NEPC)是一种致死性的疾病,可以通过雄激素受体(AR)信号在神经内分泌分化过程中的缺失来鉴定。临床上、基因组水平上和表观遗传水平上来讲,NEPC类似于其他类型的低分化程度的神经内分泌肿瘤(NETs)。

最近,有研究人员通过pan-NET分析,鉴定了ONECUT2可以作为低分化NETs的候选主要转录调控因子。ONECUT2在前列腺恶性肿瘤中的异位表达能够与缺氧协同来抑制雄激素信号,并诱导神经内分泌的可塑性。ONECUT2能够在NEPC中促使肿瘤的恶化,部分的是通过调控缺氧信号好肿瘤缺氧来实现的。特别的是,ONECUT2能够激活SMAD3,从而通过调节HIF1α染色质的结合来调控缺氧信号,从而导致NEPC与前列腺癌比较表现出更高等级的缺氧情况。另外,利用缺氧激活前体药物TH-302治疗能够减少NEPC肿瘤的生长。

最后,研究人员指出,他们的结果强调了 OENCUT2与缺氧在促使NEPC中的协同作用,并且指出了直接进行靶向缺氧的治疗在NEPC患者治疗中的潜力。



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