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【盘点】近期前列腺癌研究进展(二)

2018-5-12 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论3
Tags: 前列腺癌  

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展,与大家一起分享学习!


前列腺特异性抗原(PSA)和PSA速度(PSAV)已经被用来鉴定具有前列腺癌风险(PrCa)的男性。IMPACT研究评估了PSA筛选,具体是在由于BRCA1/2的变异而具有PrCa遗传易感性的男性中进行。最近,有研究人员评估了在上述群体中,PSA和PSAV在鉴定PrCa和高等级疾病中的利用。

研究人员利用逻辑回归计算了PSAV从而来确定是否PSA或者PSAV能够预测具有提高的PSA值男性的前列腺活检(PB)结果,还利用了Cox回归来确定是否PSA或者PSAV能够预测具有低PSAs男性的PSA的提高。在模型中还包括了交互作用项,从而来确定是否BRCA状态能够影响PSA或者PSAV的预测。

研究发现,1634参与者具有≥3 PSA读数,并且其中174名经历过PB并且诊断出了45例PrCas。在PSA>3ng ml-1的男性中,PSAV与癌症或者高等级疾病没有显著的相关性。PSAV没有增加到PSA来预测升高的PSA的时间。当BRCA1/2携带者和非携带者相比时,研究人员发现了BRCA状态与活检前最后PSA具有显著的互作(P=0.031),以及BRCA2状态与PSAV(P=0.024)。然而,PSAV在BRCA2携带者中并不能预测活检的结果。最后,研究人员指出,PSA能够在BRCA携带者中更好的预测PrCa。另外,研究人员并没有发现PSAV单独且不使用PSA绝对值能够为BRCA携带者协助决策的证据。


最近,有研究人员测试了是否在原发性肿瘤中,基于组织的p53和PTEN基因组状态能够预测阿比特龙和恩杂鲁胺在去势难治性前列腺癌(CRPC)中的敏感性。研究人员进行了一项回顾性的分析,包括了309名患有CRPC且接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的连续性病人。在这些病人中,101名男性(33%)具有可以用于分析的原发性肿瘤组织。研究人员利用基因验证免疫组织化学分析筛选了有害的TP53错义突变和PTEN缺失,并且还利用了测序技术。另外,研究人员还比较了病人中有或者没有p53和/或PTEN变异的病人的总生存(OS)和无进展生存(PFS)。

研究发现,48%的病例具有PTNE丢失和27%的病例具有p53核内积累。根据PTEN状态,OS和PFS并没有差异,但是与p53状态具有显著的相关性。具有和不具有p53核内积累的病人中,中值OS分别为16.7个月(95% CI, 14-21.9 月)和31.2个月(95% CI, 24.5-43.4)(HR 2.32; 95% CI 1.19-4.51; P=0.0018)。相似地,具有和不具有p53核内积累的病人中,PFS中值分别为5.5个月(95% CI, 3.2-9.9 个月)和10.9个月(95% CI, 8-15.2个月)(HR 2.14, 95%CI 1.20-3.81; P=0.0008)。在多变量分析中,p53状态与PFS独立相关(HR 2.15; 95% CI 1.03-4.49; P=0.04),并且OS的HR为2.19(95% CI 0.89-5.40; P=0.087)。最后,研究人员指出,p53在原发性肿瘤中的去激活(不是PTEN丧失)在CRPC的新激素疗法中也许能够预测较差的结果。


机器人辅助根治性前列腺切除术(RAPR)已经被人们快速的采用,并且还是在腹腔镜前列腺癌根治术(LRP)或者腹腔镜与开腹耻骨后前列腺癌根治术(ORP)与RARP治疗结果比较缺乏大量证据的情况下发生的。最近,有研究人员比较了病人报道的RARP、LRP或者ORP治疗结果。

参与者来自英格兰且患有前列腺癌的男性,并且他们都经历过根治性前列腺癌切除术,研究人员在诊断后18个月进行了调查问卷,还利用了线性回归评估了病人报道的性别、泌尿、肠和激素功能以及一般的健康相关的生活质量,并且根据病人和肿瘤特性及进行了调整。研究发现,总共有2219名男性(77%)回应;1310名男性(59%)经历了RARP,487(21.9%)名经历了LRP和422名(19%)经历了ORP。与LRP(3.5分差异;95% CI: 1.1-5.9, P=0.004)或者ORP(4.0分差异;95% CI: 1.5-6.5, P=0.002)相比,RARP与稍微更高的调整后平均EPIC-26性功能得分相关,但是并不满足最小临床重要差异阈值(10-12分)。另外,在其他EPIC-26模块得分或者HRQoL中也没有显著的差异。

最后,研究人员指出,RARP在英国NHS的快速采用不太可能对病人产生治疗结果上的实质性改善。


脂肪要么是内源合成,要么是体外摄取,并且脂肪与人类前列腺癌有关。最近,有研究人员发现在转移性人类前列腺癌中(CaP),PML经常与PTEN存在共缺失情况。

研究人员在文章中阐释了Pml在小鼠前列腺中的有条件的失活能够将无痛Pten-null肿瘤改变为致死性转移疾病。研究人员还鉴定了MAPK再激活、异常的SREBP前转移脂肪生成途径和不同的脂质沉积情况均为转移性Pml-null和Pten-null CaP的关键特征特性。更多的是,在体内试验中,利用fatostatin以SREBP为靶标,可以阻断肿瘤生长和远距离转移。重要的是,高脂肪饮食(HFD)能够诱导脂肪在前列腺肿瘤中的积累,并且在CaP非转移性Pten-null小鼠模型中能够促使转移,并且在转移性人类CaP中,SREBP特性高度聚集。

最后,研究人员指出,他们的发现揭示了一个前转移脂肪生成途径,并且为西方HFD能够促进转移提供了遗传和实验证据。


糖基化被认为是蛋白修饰中最为常见的修饰之一。近期的研究表明了α (1,6)岩藻糖转移酶(FUT8)的异常表达,能够调节细胞学行为,从而导致恶性前列腺癌的发生。FUT8能够GDP-岩藻糖的岩藻糖基转化到N连接糖蛋白的GlcNAc核心。虽然在不同的前列腺癌细胞中,FUT8的异常表达与糖蛋白岩藻糖基化之间的关系已有阐释,到目前为止,异常调节的岩藻糖基化可能参与前列腺癌从雄激素依赖到去势难治性前列腺癌的恶化方面,仍旧没有相关证据。

最近,有研究人员利用蛋白组学方法,分析了雄激素依赖的和雄激素抵抗性的LAPC4细胞,并且还鉴定了FUT8在雄激素抵抗性LAPC4细胞中显著性过度表达。这些发现还在LAPC4细胞中独立的进行了确认,并利用了非类固醇类抗雄激素(比卡鲁胺)进行了处理以及在体内去势肿瘤异种种植模型中进行。相似的,研究人员还阐释了FUT8的过表达与前列腺癌标本中PSA表达的降低有关。最后,研究人员指出,他们的研究是首次报道岩藻糖酶在去势难治性前列腺癌中的功能的研究。



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kafei

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2018-5-13 7:51:58 回复

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2018-5-12 15:23:15 回复

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2018-5-12 11:07:09 回复

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