特应性皮炎易复发？全程管理、综合管理很关键，郝飞教授教你制定治疗策略！

Q1

AD常于婴儿期起病，患儿也多为过敏体质，据调查显示10% 的AD患儿具有发生呼吸道相关过敏进程的风险，包括过敏性鼻/结膜炎、过敏性哮喘和嗜酸性食道炎等。发生这些共患性过敏疾病的话，患儿应该如何进行治疗呢？

郝飞教授：特应性皮炎常从婴幼儿期开始，占据皮炎患者的70%到80%。虽然成人和老年人也有发病的情况，但其发病模式与儿童不同。大部分患儿的特应性体质主要由遗传因素决定，如与皮肤屏障功能障碍相关的基因，丝聚蛋白。这些患儿由于皮肤屏障功能障碍，更易受到过敏原的刺激，无论是早期的食物过敏还是后期的花粉、尘螨等呼吸道过敏，都会加重患儿特应性过敏的进程。因此，在风险管理方面，首要考虑的是过敏反应，还是以皮肤屏障功能障碍为主，如果没有这种功能障碍，患儿不会受到相关过敏原的影响，也不会发生过敏的进程。

那么，对于婴幼儿而言，如果患过敏性鼻炎和哮喘的风险比较高的话，治疗时需注意以下几点：

第一：注意有效维护患儿的皮肤屏障功能。研究表明，早期使用润肤剂治疗可以有效提升皮肤屏障功能，减少外界包括过敏原的刺激，从而减轻特应性皮炎的发生，以及鼻炎、哮喘的进程。尽管有些研究给出了相反的结论，但无论如何，早期的屏障保护对于婴幼儿是非常重要的。

第二：对于食物过敏是否要回避的问题，目前存在两种观点。一种观点认为，在早期出现严重食物过敏的情况下，特别是婴幼儿特应性皮炎较重的情况下，应严格避免一些食物，如鸡蛋、牛奶、花生等，但实际有研究证实，过早严格限制食物会导致患儿对食物过敏的不耐受性增加，甚至增加过敏进程的风险。因此，另一种主流观点，主张在能够有效控制特应性皮炎的情况下，即使出现食物过敏等问题，也可以不严格限制食物。

第三：如果已经出现了皮肤炎症反应，如严重的婴儿湿疹或瘙痒，应积极治疗炎症，这也是有效阻断特应性过敏进程的方法。研究证实，我们的皮肤可以释放很多细胞因子，如胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和IL-25等，这些细胞因子是启动体内异常免疫反应的重要基础，我们只要积极控制婴幼儿的皮肤炎症，也能够降低患儿发生鼻炎和哮喘等风险。

总结起来，特应性皮炎的管理理念包括三个方面：

首先，积极保护或修复皮肤屏障功能；

其次，避免各种有害刺激，包括食物过敏和吸入过敏原，但食物过敏并非一定要严格限制，适当接触致敏食物也有助于预防过敏；

第三，积极控制皮肤炎症，以预防和阻断鼻炎或哮喘等特应性过敏的进程。

Q2

AD是一种系统性过敏疾病，患者在疾病进展过程中，其病变也不局限于皮肤，还涉及多种共患疾病。“全程管理、综合管理”的概念在AD治疗中越来越受到重视，我们应如何做到AD患者的多学科管理呢？

郝飞教授：全程管理是指从婴幼儿期到成年期，从急性期、慢性期到稳定期，对特应性皮炎进行全程管理，这种管理模式需要多学科参与，因此也需要综合管理。综合管理涵盖多种共患疾病，如鼻炎和哮喘，在这种情况下常常采用多学科门诊和综合管理模式。总的来说，特应性疾病无论发生在皮肤还是呼吸道，都有一个共性，就是以2型炎症反应为主，那么在疾病的全程管理和综合管理中，阻断或降低2型炎症反应是非常重要的。

我们知道，很多特应性长征比如像鼻炎、哮喘等疾病，都是从皮肤开始，所以首先要管好皮肤，皮肤管好了便会对鼻炎哮喘很有帮助，但是也有很多的特应性皮炎，尤其是合并鼻炎和哮喘，单靠皮肤科医生很难进行科学管理，这时就需要借助其他专科医生的共同管理。

另一个很重要的点：不管特应性疾病发生皮肤或呼吸道，抗炎治疗仍然是重要的基础治疗，可以使用生物制剂或小分子药物来阻断炎症过程，以实现综合管理的目标。此外，特异性免疫疗法（脱敏疗法）在鼻炎和哮喘中获得了较大成功，但对于特应性皮炎来说，虽有获益，但不像哮喘的获益那么明显，但也是综合管理的重要组成部分。所以，综合管理这个模式是从预防到疾病过程中，不同的器官受累，需要各个专科医生共同指导，才能实现全面、系统、全程的管理。

Q3

特应性皮炎除了外用糖皮质激素、TCI 类等传统药物，还有哪些新兴的特应性皮炎治疗方法值得关注？

郝飞教授：首先要强调一点，无论药物发展多迅速，外用药疗法一定要重点关注。我们都知道，特应性皮炎目前被认为是角质形成细胞功能紊乱，使得过敏原进入破坏的表皮屏障，刺激角质形成细胞表达细胞因子。换句话说，只要管理好角质形成细胞，常常能够解决大部分特应性皮炎的发生和发展过程，因此要重视外用药物疗法。外用药物疗法包括：润肤剂、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂（TCI）以及新型的外用疗法，它们能有效地纠正角质细胞异常，对于特应性皮炎的管理至关重要。

在外用治疗药物中，糖皮质激素是基础治疗的重要组成部分。目前，国内外指南将糖皮质激素作为一线治疗药物，因为它安全、有效，可以解决相当部分轻度和中度特应性皮炎患者的问题。即使对于严重的特应性皮炎患者，有时也需要借助外用激素来控制疾病。而钙调磷酸酶抑制剂是上世纪90年代发展起来的非激素药物，至今已使用了20多年，总体安全性较好，有效性也得到了肯定，特别是对于婴幼儿、儿童以及不同部位的特应性皮炎，这类药物获得了很大的成功，这两种经典的外用治疗手段仍然占据重要地位。

当然，近年来也出现了许多新型的非激素药物，如磷酸二酯酶4抑制剂（PDE4）克立硼罗，它通过抑制磷酸二酯酶-4，增加细胞内cAMP水平，继而减少体内炎症因子的合成，这类药物安全性较高，同时还具有保湿作用，可以帮助患者缓解皮肤干燥等问题，在婴幼儿应用时也比较安全。但也不能忽视副作用，部分患儿在使用过程中可能会出现刺激反应，临床上要注意监测。

另外，大家关注的还有小分子药物，如JAK抑制剂，目前作为特应性皮炎的外用疗法表现出强大的发展前景，现在有许多产品陆续上市，可以有效减轻瘙痒感，改善炎症进程，对于轻度特应性皮炎患者，可以获得明确的效果，对于中重度特应性皮炎，可以作为辅助治疗获得较好的效果。总的来说，非激素类药物也好、PDE4抑制剂也好、还是JAK抑制剂，总体疗效方面我认为仍然不如糖皮质激素可靠，但由于安全性较好并可长期使用，特别适用于薄嫩部位，这些药物仍然是被期待的。未来，我们也期待更多包括止痒的、针对末梢神经离子通道的抑制剂等等的药物研发，惠及更多的特应性皮炎患者。