【1】依鲁替尼、来那度胺联合利妥昔单抗用于复发性/难治性非生发中心B细胞DLBCL
近日研究人员招募不能移植的病理证实的难治性/复发性DLBCL成年患者，评估依鲁替尼+利妥昔单抗+来那度胺疗法的最大耐受剂量（MTD）和初步的安全性和活性。共招募了45位患者，确诊后的中位时间为14.1个月；51%的患者为非生发中心B细胞（non-GCB）DLBCL，33%的患者为转变型DLBCL，60%的患者为难治性，27%的患者为原发难治性。根据剂量限制性毒性，进行了一个减剂量队列（10mg 来那度胺），随后又将剂量递增至25mg来那度胺，尚未到达MTD。在可评估缓解性的患者中，总缓解率（ORR）为44%（完全缓解[CR] 28%），其中，non-GCH患者的ORR为65%（CR 41%），复发和继发难治性患者的ORR分别为69%和56%。
【2】CD10-ve 促B祖细胞前体细胞
人淋巴细胞生成是一个持续终生的动态过程，从孕6周开始。目前我们对胎儿B淋巴细胞生成的了解仍相当匮乏，而且它是理解白血病早期发生的关键。近日研究人员对人类胎儿B细胞的发育层次进行了全面的综合分析。
研究人员发现在胎儿组织中存在两种不同的CD19+B祖细胞，一种是成人型CD10+ve B祖细胞前体，一种是新发现的CD10-ve 促B祖细胞前体；研究人员还描述了这两种细胞的分子和功能特征。B祖细胞前体和促B祖细胞前体最早出现在孕早期的胎儿肝脏，随后在胎儿骨髓（BM）中出现第二波持续的B祖细胞发育潮；肝脏和BM加起来占总的HSC/祖细胞池的40%。几乎三分之一的胎儿B祖细胞都是CD10-ve 促B祖细胞前体，但在成人BM中几乎检测不到促B祖细胞前体（0.53±0.24%）。单细胞转录组合功能分析显示胎儿B祖细胞前体来源于促B祖细胞前体，提示促B祖细胞前体是人类生命的第一个B淋巴细胞限制性的前体细胞。胎儿BM促B祖细胞前体和B祖细胞前体都只产生B系细胞，但其转录本截然不同。与此一致，在体外，成人BM促B祖细胞前体也只产生B系细胞，并表达预期的B系细胞基因表达程序。但是，胎儿促B祖细胞前体具有一个独特的、个体基因相关的基因表达图谱，该图谱在成人促B祖细胞前体中不可见，而是与CD10-ve B祖细胞婴儿急性淋巴细胞白血病母细胞的转录本特征相同。
已有研究表明，CD4 T细胞对金黄色葡萄球菌(SA)的反应可能在无意中促进了皮肤癌和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)模型的肿瘤进展。近日研究人员对短暂的抗生素治疗对肿瘤细胞和疾病活动的影响进行研究。
本研究共招募了8位晚期CTCL患者。所有患者在接受积极、短暂的抗生素治疗后，临床症状均明显减轻。部分患者临床改善持续了8个月以上。6位患者的病损皮肤中可检测到恶性T细胞克隆，在使用抗生素但其他治疗方案不变的情况下，恶性T细胞的比例显著下降。免疫组化、全mRNA表达和细胞信号通路分析表明，短暂的抗生素治疗与IL-2高亲和受体(CD25)表达、STAT3信号传导和细胞增殖降低有关。
【4】Cirmtuzumab的抗慢性淋巴细胞白血病机制进展
将Nurse样细胞（NLC）与慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞共培养，可诱导白血病细胞的STAT3磷酸化（pSTAT3），该过程可被抗Wnt5a抗体或抗ROR1 mAb cirmtuzumab阻断。研究表明Wnt5a可在30min内诱导NF-κB活化，但需要3个多小时来诱导pSTAT3。
将分离的CLL细胞培养24小时发现Wnt5a会诱导IL-6、IL-8、CCL2、CCL4和CXCL1表达，这又反过来又可以在30分钟内诱导未受刺激CLL细胞发生pSTAT3。研究人员发现Wnt5a可诱导CLL细胞表达NF-κB的靶基因，包括IL-6，而且该效应可被cirmtuzumab或其他抑制NF-κB的药物阻断。对来源于接受cirmtuzumab治疗的患者的CLL细胞和浆细胞进行检测发现，治疗后，在CLL细胞中，磷酸化的p65水平降低，以及NF-κB和STAT3靶基因的表达水平也降低，此外，浆细胞的IL-6水平也降低。
血浆ADAMTS13活性重度缺陷是血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的主要原因，而补体通过替代途径过度激活又导致了非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)，TTP和aHUS是血栓性微血管病的两种原型。但从临床和致病机制上区别TTP和aHUS非常具有挑战性。临床报道表明补体激活可能在血浆ADAMTS13活性重度缺陷所引起的TTP发展过程中发挥作用。但目前尚无确凿的实验证据。
近日，研究人员发现无论是在Adamts13-/-小鼠，还是补体因子H (cfh)1206位氨基酸残基杂合突变(cfhW/R)的小鼠，都没有症状，尽管在各组织器官中偶尔存在微血管血栓。同时携带Adamts13-/-和cfhW/R的小鼠则表现出血小板减少、低血浆结合蛋白、外周血涂片中破碎红细胞增多、血浆乳酸脱氢酶活性增强、BUN和肌酐水平增加，死亡率也升高，与血栓性微血管病变的发展相一致。此外，cfh纯合突变的小鼠(cfhR/R)无论有无携带Adamts13-/-均可发展为严重的血栓性微血管病变。Adamts13-/-cfhR/R组小鼠的死亡率明显高于cfhR/R组。组织学和免疫组织化学分析显示，在被处死或死亡的小鼠中，主要器官组织的末梢小动脉和毛细血管中存在弥散性血小板丰富的血栓。
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