盘点：近期过敏性鼻炎研究进展一览
2017-08-27 AlexYang MedSci原创
过敏性鼻炎主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有特异性抗原即引起机体免疫反应的物质、特应性个体、特异性抗原与特应型个体二者相遇。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。梅斯医学小编整理了近期过敏性鼻炎的研究进展，与大家一起分享学习！【1】PLoS One：屋尘螨舌下免疫治疗不能阻止过敏性鼻炎
过敏性鼻炎主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有特异性抗原即引起机体免疫反应的物质、特应性个体、特异性抗原与特应型个体二者相遇。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。梅斯医学小编整理了近期过敏性鼻炎的研究进展，与大家一起分享学习！
最近，有研究人员通过长期的群体跟踪调查研究，进行了旨在鉴定舌下免疫治疗（SLIT）对免疫学参数和支气管高反应性的影响，研究群体为患有对屋尘螨过敏的过敏性鼻炎儿童。
在儿童过敏性鼻炎群体研究中，研究人员研究了在医院询问鼻炎症状并且通过皮刺试验证明为对HDM过敏的儿科病人。在该群体中，37名病人接受了超过3年的SLIT治疗（SLIT组），184名病人只接受了药物治疗（非SLIT组）。研究人员对两个小组在起始和3年跟踪调查后的皮刺试验、嗜酸性粒细胞百分比和计数、总免疫球蛋白E（lgE）和支气管激发试验结果进行了比较。
研究发现，在3年的跟踪调查后，只有嗜酸性粒细胞比例减少在SLIT组中要比非SLIT组更显著。除了HDM的新敏感化比例在SLIT和非SLIT组中没有表现出任何的显著差异。除了HDM的敏感的过敏原分布在两个小组中表明了增长的形势。不考虑SLIT，较大的年龄和少数敏感过敏原影响了支气管高反应性的改善。最后，研究人员指出，HDM SLIT在韩国过敏性鼻炎儿童的3年调查期间并没有影响新敏感的阻止、多敏感比例的增加和支气管高反应性的改善。
过敏性鼻炎（AR）与影响牙齿的各种发展问题相关。最近，有研究人员调查了在台湾地区人口中，是否AR与牙外伤（TDIs）风险的增加相关。
研究人员利用台湾地区医疗健康研究数据库（NHIRD）进行了一项巢式病例对照研究。他们比较了患有过敏性鼻炎人群和与之匹配的不患有过敏性鼻炎人群的相关参数。在研究中，他们还确定了新的TDI病例。为了比较TDI在研究群体中的风险，研究人员利用Cox比例回归分析和风险比（HR）以及95%置信区间来量化过敏性鼻炎和TDI风险之间的关系。
研究总共包含了76749名患有过敏性鼻炎的病人（31715为男性，45034为女性）。在AR组和非AR群体中，总共有312名病人患有TDI。患有AR的病人要比那些不患有AR的病人具有显著更高的TDI风险（aHR = 1.92； 95% CI = 1.459-2.525； P < 0.001）。TDI在AR群体中的风险明显更高，除了3-12岁并且CCI不小于1的小组。最后，研究人员指出，患有AR的病人具有更高的TDI风险，表明了潜在的疾病病理之间的联系。AR与TDI的联系在普通病人中的关系较大。临床专家和看护人应该警惕AR病人潜在的TDI并发症。
鼻纤维素粉（NCP）可以阻止过敏原结合到鼻粘膜，从而可以减少尘螨敏感儿童过敏性鼻炎（AR）症状的发生。最近，有研究人员评估了NCP在鼻气流限制临床症状改善中的功效和鼻腔炎症细胞中的响应。
研究招募了年龄在6-18岁的且患有尘螨敏感过敏性鼻炎的儿童。在4周磨合期结束后，研究人员进行了NCP或者安慰剂处理，1个鼻孔喷一次，一天3次，持续时间为4周。屋尘螨（Der p）鼻黏膜激发试验（NPT）在处理前后分别进行。另外，研究人员还对日常症状得分（DSS）、日常服药得分（DMS）、鼻吸气流峰值（PNIF）、鼻气道阻力（NAR）以及NPT最大忍受剂量和鼻刮中嗜酸性粒细胞数目进行了评估。
研究包括了60名儿童（30名NCP处理，30名安慰剂处理）。在处理前，年龄、尘螨控制措施、DSS、DMS、PNIF、NAR和NPT最大忍受剂量或者鼻嗜酸性粒细胞得分在接受NCP和安慰剂的儿童中均没有显著的差异。在处理之后，在NCP组和安慰剂组的儿童中，DSS结果中值：2.06 (0.18-3.77) vs 1.79 (0.08-7.79)， P=0.756；DMS： 1.60 (0-5.13) vs 0.56 (0-4.84)， P=0.239； PNIF (L/min)： 110 (60-160) vs 100 (50-180)， P=0.870； NAR (Pa/cm3/s)： 0.40 (0.20-0.97) vs 0.39 (0.24-1.32)， P=0.690；NPT最大忍受剂量和鼻嗜酸性粒细胞得分：1 (0-4) vs 1 (0-4)， P=0.861。最后，研究人员指出，NCP处理与安慰剂处理在尘螨敏感的过敏性鼻炎儿童中并没有显著的差异，即NCP对尘螨敏感AR儿童中并没有治疗效果。
目前，特异性的过敏性鼻炎症状对病人生活品质（QOL）的影响仍旧未知。最近，有研究人员探究了过敏性鼻炎鼻骨和鼻外症状对健康相关的QOL的关系。
该横断面研究总共包括了150名年龄大于18岁的参与者，并且这些参与者患有永久性过敏性鼻炎。健康相关的QOL通过利用来自5维EuroQol QOL调查（EO-5D）的视觉模拟量表（VAS）来进行测量。利用22项中鼻结果测试（SNOT-22）来对鼻骨和鼻外症状的严重度进行测量。利用鼻塞严重度评估（NOSE）表对鼻塞的严重度进行测量。另外，每位参与者完成鼻炎控制评估测试（RCAT）。
研究发现，SNOT-22总得分与RCAT（(r = -0.68 [95% confidence interval {CI}， -0.75 to -0.58]； p < 0.001）和EQ-5D VAS（r = -0.44 [95% CI， -0.56 to -0.30]； p < 0.001）显著相关。在22项综合征评估中的SNOT-22、睡眠相关症状和耳症状与健康QOL的最大减少相关。鼻骨症状与健康相关的QOL关联度最小。鼻塞症状与健康相关QOL没有关联性（p=0.267）。另外，研究人员通过展现出NOSE得分与EO-5D VSA没有显著的相关项进一步确认了该发现。最后，研究人员指出，睡眠和耳症状对患有永久性过敏性鼻炎的成年人QOL具有最大的负面影响，并且应该在他们的临床评估中包括该两项内容。
过敏性鼻炎（AR）是上呼吸道常见的炎症疾病。最近的证据表明，肿瘤坏死因子受体超家族4（TNFSF4）和B淋巴细胞激酶（BLK）基因间的互作也许在决定免疫失常方面的T和B细胞具有协同影响，并通过核转录因子κB信号通路。
最近，有研究人员在中国人口中对AR敏感的人群中评估了TNFSF4和BKL基因中特异性单核苷酸多态（SNPs）的潜在联系。该研究是一个基于群体的且具有案例-对照的研究，包括了600名AR病人和700名对照。研究人员抽取血样进行DNA提取，并对9个SNPs（6个在TNFSF4基因中，3个在BKL基因中）进行选择和基因分型。在AR病人和对照中，TNFSF4 SNPs rs1234314和rs1234315，BLK SNPs rs13277113 和 rs1600249表现出不同的频率。CC (rs1234314， rs1234315) 和AA (rs1600249， rs13277113)基因型提供了针对AR的保护性作用，然而AG (rs13277113)基因型代表了AR的一个风险因子。在rs1234313 rs1234314 rs1234315区单倍型ACC和在rs2254546 rs13277113区单倍型GA均显著的减少了AR的风险，然而，GGT和AG单倍型具有保护性作用。SNP互作分析进一步表明了在所选择的多态性中也许存在着协同性作用。最后，研究人员指出，该研究阐释了特异性TNFSF4与BLK基因多态性和AR风险的一个新的相关性，强调了他们作为易感AR中国汉族人口的一个潜在的实用遗传标记。
一些研究表明了鼻炎是阻塞性呼吸暂停综合症（OSA）的发病机理。最近，有研究人员调查研究了过敏性鼻炎（AR）和非过敏性鼻炎（NAR）对OSA严重程度的影响和流行程度。研究人员通过标准化的多导睡眠描记术确认了240名患有OSA的病人，并用于AR和NAR表现情况的评估，还利用了调查问卷和皮刺试验。另外，研究人员利用卡方检验、变量分析和最小显著差异检验进行了数据比较。还利用了顺序逻辑回归分析评估了OSA的严重度与鼻炎、年龄、性别和身体质量指数的关系。
研究发现，AR和NAR在患有OSA病人中的流行程度分别为27.1%和28.7%，并且在鼻炎严重度上没有显著差异。顺序逻辑回归分析表明AR和NAR并不是OSA严重度的风险因子。在多导睡眠图参数上具有显著的差异，睡眠效率（79.7 ± 2.0 versus 85.2 ± 1.4 between AR and NAR； 79.7 ± 2.0 versus 87.2 ± 1.4 between AR and no-rhinitis），觉醒指数（36.8 ± 4.1 versus 24.7 ± 3.5 between AR and no-rhinitis）。另外，与没有鼻炎的研究群体比较，患有NAR的病人具有更低平均动脉血氧饱和度（91.9 ± 0.6 versus 94.0 ± 0.6）和最小的动脉氧饱和度（70.6 ± 1.7 versus 77.3 ± 1.8）。最后，研究人员指出，尽管在患有OSA病人中高度流行，AR或者NAR的存在或者严重度并不影响OSA的严重度。然而，鼻炎会对患有OSA的病人具有显著的打扰睡眠影响。
之前的研究表明，长非编码RNAs（lncRNAs）在人类许多免疫疾病中起着重要的作用。然而，它们对过敏性鼻炎（AR）病理的影响还没有完全被人们理解。最近，有研究人员通过lncRNA基因芯片技术对过敏性鼻炎病人的鼻粘膜中lncRNA的表达进行了分析，还通过lncRNA-mRNA共表达网络、基因本体（GO）和信号途径分析预测了过敏性鼻炎病理机制中潜在的特异lncRNA的角色。
研究结果表明，lncRNA基因芯片分析展示了总共有2259个lncRNAs和704个mRNAs。其中，在来自于4名过敏性鼻炎病人的鼻粘膜样品与来自4名非过敏性鼻炎研究主体的鼻粘膜样品的对比中发现具有显著的表达差异（差异倍数>2，P<0.05），即1033个lncRNAs上调，1226个lncRNAs下调；157个mRNAs表达上调，547个mRNAs表达下调。另外，lncRNA-mRNA共表达网络包含了143个网络节点，包括了76个lncRNAs和67个mRNAs。并且其中有117个显著相关对呈阳性，108对呈现阴性。GO结果和信号通路分析表明，lncRNAs共表达的mRNAs在一些与过敏性鼻炎发展相关的生物过程和细胞信号途径中富集，比如白介素-13分泌的阳性调控、Fc epsilon RI 信号通路和NF-kappa B信号通路。最后，研究人员指出，他们的研究提供了AR相关lncRNAs的分子机制和生物学功能的重要信息，这些信息也许能够用来开发新的AR治疗方法。
季节性过敏性鼻炎（SAR）作为间歇性暴露于季节性花粉中的结果，可以引起鼻子发痒、鼻塞和重复性打喷嚏，并且对生活的品质、工作效率和学校表现具有深远的影响。虽然基因型和环境因素都可能是过敏反应的免疫基础，过敏性鼻炎行管的分子病理阐释仍旧不完全清楚。为了回答这些问题，最近，有研究人员收集了花粉季节时和花粉季节后，来自29名SAR病人和31名对照的鼻上皮刷样本。研究人员进行了基于轨道阱的，倒置免标签定量蛋白组方法和多变量分析来鉴定在四个样品组中差异化表达的蛋白。
研究鉴定了总共133个差异化蛋白，最显著具有代表性的功能分类为干扰素1信号。CST1和PRNT3两个蛋白中，前者保护过敏原蛋白酶活性，后者在上皮屏障功能中具有作用。并且，这两个蛋白在SAR和对照组中具有丰度差异，还不考虑季节影响。更多的是，IFIT1、CST1和IFIT3在SAR组和对照组中受不同的调控，并且在秋天到春天季节交替中，具有相反的丰度动态变化。最后，研究人员指出，在SAR中，干扰素类型1调控蛋白并且可以作为生物标记，还在SAR病理中具有潜在的重要角色。更多的是，当与SAR病人比较，健康组个体表现出不同的蛋白组响应，这也许证明了是疾病预防的治疗靶标。
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