Sci Adv：MTA可能用于预测脓毒症患者死亡风险
2017-03-13 佚名 分析测试百科网
最近，杜克大学的科学家发现了一种标志物可用以提升脓毒血症的早期诊断和治疗，改善患者预后，从而挽救患者的生命。这种标志物是一种叫作甲硫腺苷的小分子（methylthioadenosine，MTA），它能预测哪个病人最有可能因脓毒血症而死亡。
脓毒血症是感染引起的全身炎症反应综合征，是机体遭受病原体感染后，免疫系统失控的严重状态。在美国，因脓毒血症死亡的患者占所有医院死亡人群的一半，每年大约有25万人死于脓毒血症。几乎所有类型的病原体（细菌、真菌、寄生虫和病毒）均能引起这种威胁生命的疾病，它使机体免疫系统过度反应，甚至攻击自己的组织和器官。目前，脓毒血症的诊断十分困难，治疗就更加困难了。
这一发现能够帮助病人更好地选择治疗方法，及时地增强或者抑制患者的免疫系统，为脓毒血症治疗提供准确的依据。杜克大学医学院的Dennis教授表示："利用药物治疗因感染引起的机体免疫异常是制药产业的重大难题，已经有超过100项临床实验在该领域失败了，这些临床试验的失败可能并不是因为治疗而失败，而是没有很好地进行疾病诊断。利用我们新发现的标志物，或许能够对脓毒血症患者进行精确分类，使他们获得更好的治疗，甚至恢复原先药物的功效。"
脓毒血症患者常常通过 抗生素结合支持疗法进行治疗。这些治疗方案主要是用于抵抗引发感染的病菌而对机体的免疫系统异常不进行干预。但是，很多研究发现，机体的免疫系统异常比感染本身更加致命。
在脓毒血症早期，机体免疫系统会释放大量炎症性细胞因子，部分细胞因子能够激活一种叫作胱门蛋白酶的物质，它能够触发细胞的爆发性死亡（细胞焦亡），从而帮助机体杀死入侵的病原体，但是这个反应如果不加以控制，也能加重机体自身的损伤。
研究中，研究者们发现了MTA分子在甲硫氨酸循环中的作用，这种循环被证明在脓毒血症患者的细胞焦亡中发挥了重要作用。他们检测了脓毒血症幸存者和脓毒血症死亡患者中MTA的水平，发现因脓毒血症死亡的患者体内MTA明显升高。同时，他们发现，这种分子在预测脓毒血症死亡风险的准确率高达80%，其准确率和目前广泛用于医院的APACHE II评分类似。随后，他们通过小鼠实验证明，通过控制患者体能MTA的水平能够改善脓毒血症的症状。
但是，MTA想要运用到临床诊断或治疗，研究者们还有很多工作要做。完善检测工具、明确剂量、阐明MTA在脓毒血症中的作用机制等都是需要进一步研究的工作。如果研究成果能有进一步突破，还需要在患者中进一步验证。
原始出处：
Dennis C. Ko et al. Human genetic and metabolite variation reveals that methylthioadenosine is a prognostic biomarker and an inflammatory regulator in sepsis. Science Advances, March 2017 DOI: 10.1126/sciadv.1602096
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