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【盘点】膀胱研究进展

2020-1-26 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0
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膀胱是一个储尿器官。在哺乳类,它是由平滑肌组成的一个囊形结构,位于骨盆内,其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌,可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官,位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位,而在西方其发病率仅次于前列腺癌,居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万,列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄,甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加,高发年龄50~70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3~4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌,其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌,约占膀胱癌患者总数的90%以上,通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌,既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展,与大家一起分享学习!


应激与间质性膀胱炎/膀胱痛综合征(IC/BPS)患者症状的加重相关。最近,有研究人员为了调查应激对IC/BPS的影响机制,他们调查了IC/BPS患者膀胱中的应激响应受体促肾上腺素皮质激素释放激素受体(CRHR)的表达情况。

研究包括了23名具有Hunner's病变(HIC)的IC/BPS患者,51名不具有Hunner's病变(NHIC)的IC/BPS患者,24名作为对照的具有应激性尿失禁患者。研究人员对所有患者的膀胱壁进行了镜检,包括了粘膜和粘膜下层。研究发现,CRHR1的表达主要定位与粘膜下层,而CRHR2的表达主要在上皮细胞。与对照相比,CRHR1表达显著更高,而CRHR2的表达在IC/BPS患者患者中显著更低。对HIC、NHIC和对照受试者的进一步分析发现,HIC患者的膀胱具有显著更高的CRHR1表达和显著更低的CRHR2表达。另外,CRHR2的表达与O'Leary-Sant评分和膀胱疼痛呈现显著的负相关关系。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了膀胱CRHR1和CRHR2在IC/BPS患者中发生了失调,并且CRH信号也许与IC/BPS症状相关。


BC2001是最大的肌层浸润膀胱癌膀胱保留治疗随机试验,阐释了添加5-氟尿嘧啶和丝裂霉素C到放疗后对局部控制和膀胱癌特异性生存的改善效果。最近,有研究人员确定了治疗对BC2001参与者健康相关生活质量(HRQoL)的影响情况。

研究中,患者在基线时间点、治疗结束后(EoT)和放疗后6、12、24、36、48和60个月时完成膀胱癌症治疗功能评估(FACT-BL)调查问卷。主要终点结果是膀胱癌分量表(BLCS)在12个月时与基线点的变化情况。研究发现,在基线点可以使用的数据在化疗和放疗中分别有331名(92%)和204名(93%);治疗后12个月可以使用的数据在化疗和放疗中分别有192名(54%)和114名(52%)。HRQoL在EoT时减少(BLCS -5.06 [99%CI: -6.12到-4.00, p<0.001]; 总的FACT-B总得分-8.22 [-10.76到-5.68, p<0.01]),并在6个月恢复到基线水平,之后与基线水平保持一致。另外,在任何时间点,随机组之间都没有显著的差异。

最后,研究人员指出,直接放化疗后,很大比例的患者报道HRQoL减少,但6个月后改善到基线水平。在长期的跟踪调查中,三分之二的患者报道保持稳定或者有所改善。另外,并没有证据表明化疗的增加引起HRQoL损失。


癌症是世界范围内的一个公共的健康问题。中国台湾的泌尿系统癌症的发生率要比亚洲其他许多国家都高。马兜铃酸被认为是一种强烈的致癌物质。

最近,有研究人员调查了是否包含马兜铃酸中草药药物(AA-CHPs)的停止销售和制备后,膀胱癌和肾盂癌和其他泌尿器官癌以及肾癌的发病率有所减少。研究人员对中国台湾1995年到2013年之间上述癌症发生率的长期趋势进行了一个中断时间序列分析。研究发现,膀胱癌肾盂癌和其他泌尿器官癌分别在2008年和2011后显著减少。明显的是,这些坡度变化时间点在2003年后发生,该时间是中国台湾颁布禁止使用AA-CHPs的时间。

最后,研究人员指出,AA-CHPs禁令的颁布与膀胱癌肾盂癌和其他泌尿器官癌患病率的减少很可能具有相关性。


糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,被鉴定作为人类膀胱癌的一种潜在的治疗靶标,最近,有研究人员在临床研究中调查了小分子抑制剂9-ING-41在晚期前列腺癌患者中的抗肿瘤效果。

研究发现,使用小分子抑制剂9-ING-41治疗能够导致膀胱癌细胞的细胞周期阻滞,细胞自噬和细胞凋亡。在药物组合治疗效果研究中,自噬抑制剂氯喹能够增强小分子抑制剂9-ING-41的抗肿瘤效果。他们的研究同时也阐释了在膀胱癌细胞中,小分子抑制剂9-ING-41能够增强吉西他滨或顺铂的生长抑制效应。最后,研究人员还发现小分子抑制剂9-ING-41能够使得膀胱癌细胞对人类免疫效应细胞的毒性敏感。

研究人员指出,他们的结果为将晚期膀胱癌患者纳入9-ING-41的临床研究提供了理论依据。



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