PNAS：为什么肥胖容易引发疾病？
2018-08-08 悠然 环球医学
肥胖是流行于全球的健康问题，是包括糖尿病、心血管疾病和癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。近期，《PNAS》期刊发文揭示了“肥胖引发疾病”的原由，并从中设想出两种阻止的方法，用于防治肥胖相关疾病。
文章作者、来自于弗吉尼亚大学医学院的Norbert Leitinger博士（左）和Vlad Serbulea博士（图片来源：Dan Addison， University of Virginia Communications）
这一最新研究由弗吉尼亚大学医学院的科学家们完成，他们首次解析了为什么肥胖会引发有害的炎症，进而容易导致糖尿病、动脉堵塞以及其他健康问题。医生们希望利用这些知识来对抗由炎症引起的相关疾病。
“所有的这些疾病都有一个共同点——炎症。” Vlad Serbulea博士表示道。
最新研究
为什么脂肪组织中的常驻免疫细胞（有益）在肥胖期间会“变坏”，导致不必要且不健康的炎症？由Norbert Leitinge博士带领的团队发现，有害物质“自由基”会与脂类物质发生反应。这种对脂类的攻击会促使后者引发炎症，这是一种自然的免疫反应。
Vlad Serbulea解释说：“自由基的活性如此之强，以至于它们总想黏附于某些物质上。而脂类恰好是自由基所喜爱的。”
这一互作过程会导致“脂质氧化”（lipid oxidation）的结果。最初，科学家们认为，氧化的脂质是有害的，但是事实并没有那么简单：一些氧化过的脂类会引起破坏性的炎症，即重编程免疫细胞使其变得过度活跃，但是其他氧化脂类则存储于健康的组织中。具体来说，缩短脂类具有保护作用，而全长脂类则容易使坏。
“当我们比较健康组织和肥胖组织时发现，全长脂类/缩短脂类的比率存在差异。我们的研究表明，全长或者更长的氧化脂类容易变坏。它们会刺激免疫细胞引发炎症反应。”
对抗肥胖炎症的两种思路
现在，科学家们已经知道哪类氧化的脂类容易引发问题，以及背后的机制。所以，他们试图阻止这一过程，并想出了两种应对思路：
首先，抑制有害的全长氧化脂类水平。“我们知道这些分子中有一些确实是‘坏人’，这意味着，我们可以把它们从IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%202" target="_blank">血液循环中清除，从而对慢性疾病治疗起到积极的影响。”Norbert Leitinge表示道。
其次，增加有益、较短的氧化脂类数量。Norbert Leitinge解释说：“炎症对于身体的防御很重要，所以并不期待完全消除。这一思路是找到平衡的关键。”通过恢复脂类平衡，医生们有望在困扰着数百万人的慢性疾病管理上取得重大进展。
“免疫细胞的新陈代谢是一个可以利用的靶标。这一直是癌症等疾病治疗的常规目标，现在肥胖、动脉粥样硬化领域也越来越关注免疫反应。” Norbert Leitinge强调道。
原始出处：
Vlad Serbulea， Clint M. Upchurch， Michael S. Schappe， et al. Macrophage phenotype and bioenergetics are controlled by oxidized phospholipids identified in lean and obese adipose tissue. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2018； 115 (27)： E6254 DOI： 10.1073/pnas.1800544115.
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