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Nat commun:在晚期前列腺癌中,STUB1/HSP70复合物能够控制对雄激素受体靶向治疗的敏感性

2018-11-23 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0

蛋白质内稳态(proteostasis)是一种控制癌细胞生存和药物抗性的潜在机制。在晚期前列腺癌中,持续的雄激素受体(AR)变异体的激活能够产生抗雄激素抗性。然而,蛋白质内稳态对下一代抗雄激素抗性的作用以及AR变异体调控的机制仍旧了解很少。

最近,有研究人员研究发现,泛素蛋白酶系统(UPS)在恩杂鲁胺/阿比特龙抗性前列腺癌中受到抑制。AR/AR-V7蛋白质内未谈需要E3泛素连接酶STUB1和HSP70复合物的互作。STUB1可以使AR/AR-V7从HSP70上分离,从而导致AR/AR-V7泛素化和降解。HSP70的抑制能够通过对AR/AR-V7的抑制显著的抑制前列腺肿瘤的生长,并且能够改善恩杂鲁胺/阿比特龙的治疗效果。临床上,在高格林森评分的前列腺肿瘤中,HSP70的表达上调,并且与AR/AR-V7的水平相关。

最后,研究人员指出,他们的结果阐释了一个新的通过UPS变化来抗雄激素抗性的机制,应用上可以通过HSP70的抑制来减少AR-V7的表达,从而来克服AR靶向治疗的抗性。

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