马军教授：PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤领域中前景无限
2018-09-28 佚名 ioncology
2018年9月19日-23日，第21届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在万众瞩目下于福建厦门市隆重召开，CSCO会议代表了国内肿瘤学领域的最高学术水平，故而众多专家大咖汇聚一堂，广泛而有深度的探讨肿瘤临床治疗及学术新进展。目前，免疫治疗在肿瘤领域可谓炙手可热，已然成为肿瘤治疗的一把“利剑”，而PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分，在淋巴瘤领域正发挥着深远的影响。
2018年9月19日-23日，第21届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在万众瞩目下于福建厦门市隆重召开，CSCO会议代表了国内肿瘤学领域的最高学术水平，故而众多专家大咖汇聚一堂，广泛而有深度的探讨肿瘤临床治疗及学术新进展。目前，免疫治疗在肿瘤领域可谓炙手可热，已然成为肿瘤治疗的一把“利剑”，而PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分，在淋巴瘤领域正发挥着深远的影响。
PD-1/PD-L1抑制剂的优势患者人群
近5年来，PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤中疗效最佳的为霍奇金淋巴瘤（HL）。国际上各大PD-1/PD-L1抑制剂的药企均积极致力于复发/难治HL（R/R-HL）领域，研究数据显示：PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗R/R-HL患者的客观缓解率（ORR）达80%~95%左右，且完全缓解率（CR）可达30%~45%。2017年，国内的信达、恒瑞公司等也开展了其PD-1/PD-L1抑制剂在R/R-HL患者中的临床研究，结果显示：ORR高达90%以上，单药治疗的CR率达38%。因此，PD-1/PD-L1抑制剂在国外获批的第一个适应症即为复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-HL）。在未来，PD-1/PD-L1抑制剂与其他新药的联合可能取代化疗在HL中的地位。
近年来，除了在R/R-HL领域中大放异彩之外，PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等其他大瘤种疾病中亦显示出巨大前景。例如，虽然PD-1/PD-L1抑制剂单药在R/R-DLBCL中的ORR仅为10%左右，但联合R2方案等却在R/R-DLBCL患者中疗效良好，ORR可达50%以上。此外，PD-1/PD-L1抑制剂在NK-T细胞淋巴瘤中显示出意想不到的疗效，众所周知，NK-T细胞淋巴瘤是一种极为难治的淋巴瘤亚型，而香港的邝教授开展了一项研究，共纳入9例NK-T细胞淋巴瘤患者，采用PD-1/PD-L1抑制剂治疗后全部获得CR。另外，对于侵犯中枢神经系统的DLBCL患者而言，PD-1/PD-L1抑制剂可透过血脑屏障进入颅内从而达到治疗效果，相关研究显示9例患者中，7例达CR，另2例达PR。
最后，需要指出的是，PD-1/PD-L1抑制剂联合靶向药物、放化疗及其他药物代表了今后淋巴瘤治疗的方向之一。但就目前而言，PD-1/PD-L1抑制剂的最佳疗效人群仍为R/R-HL患者。
PD-1/PD-L1抑制剂对患者免疫功能的影响
PD-1/PD-L1抑制剂对正常免疫功能亦存在影响，它·通过阻断PD-1与PD-L1的结合、激活T细胞来实现肿瘤杀伤的效应。对于正常的免疫功能同样存在影响，因此PD-1/PD-L1抑制剂具有一定的副作用，例如对甲状腺、心肌及皮肤等多部位的损伤。值得注意的是，在应用PD-1/PD-L1抑制剂的同时，应尽量避免糖皮质激素及其他免疫抑制剂的应用，以免抑制T细胞的功能从而无法杀灭肿瘤细胞。此外，可通过联合应用IL-5、IL-7等来增强树突及T细胞的活性，从而最大限度的达到肿瘤杀伤的效应。
PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤中具有更广阔的应用前景
目前，正在研究PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤中更广阔的应用前景，例如PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗是否能提升急性白血病（AL）的疗效，目前正在临床试验中，尚无结果公布。此外，在其他淋巴瘤亚型方面，例如NK-T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等难治性、高侵袭性淋巴瘤中，PD-1/PD-L1抑制剂联合现有的治疗，可能是今后治疗的重要方向。
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