JAMA Oncology：DNA错配修复（MMR）状态能否预测III期结肠癌患者的预后？
2017-10-16 佚名 肿瘤资讯
在结直肠癌患者的免疫治疗中，DNA错配修复（MMR）缺陷和高的微卫星不稳定（MSI-H）是重要的生物标志物。在此之前，已经有很多关于MMR状态与结直肠癌患者预后关系的研究。近期发表在《JAMA Oncology》的一项大样本量的汇总分析，在接受了FOLFOX方案辅助化疗的III期结肠癌患者中，评估MMR状态与患者术后无病生存期的关系。
在结直肠癌患者的免疫治疗中，DNA错配修复（MMR）缺陷和高的微卫星不稳定（MSI-H）是重要的生物标志物。在此之前，已经有很多关于MMR状态与结直肠癌患者预后关系的研究。近期发表在《JAMA Oncology》的一项大样本量的汇总分析，在接受了FOLFOX方案辅助化疗的III期结肠癌患者中，评估MMR状态与患者术后无病生存期的关系。
背景
目前，FOLFOX方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）是III期结肠癌患者辅助治疗的标准方案。在结直肠癌（CRCs）患者中，有一小部分患者表现为微卫星不稳定（MSI）表型，这主要是因为DNA错配修复（MMR）状态缺陷（dMMR）。相比于总体CRCs患者，散发性的dMMR亚型患者，BRAF V600E突变率显着更高。
既往的一些研究结果显示，dMMR的患者，相比于pMMR（proficient MMR，即DNA错配修复功能正常）的患者，在调整分期后，预后更好。但是，既往的研究并没有专门在早期的CRCs患者中进展进行分析。此外，有一些研究提示，dMMR亚型的肿瘤可能不能从氟尿嘧啶为基础的辅助化疗中获益。因此，在确立了FOLFOX方案为标准治疗后，MMR的状态对患者预后的影响目前仍充满争议。
本研究汇总了两个大型随机III期临床研究（NCCTG NO147和PETACC8研究），在接受FOLFOX方案辅助治疗的III期CRCs患者中，探索MMR状态于DFS的关系。
方法和结果
NCCTG NO147和PETACC8两个研究均纳入III期CRCs患者，术后分别给予FOLFOX方案联合或不联合西妥昔单抗，本次汇总分析仅纳入两个研究中，接受FOLFOX方案化疗的患者。NCCTG NO147和PETACC8研究中接受辅助化疗的患者分别为1669例和967例，其中2501例患者的MMR状态可知，10.1%（252/2501）的患者表现为dMMR表型。研究的患者流程图如下。
图1.研究患者流程图
与既往的研究结果一致，dMMR对比pMMR的患者，年龄更大，女性患者比例更高，T分期更高，肿瘤分级更高，原发灶多处于近段或远端位置。与预期一致，dMMR的患者中，BRAF V600E的突变率显着高于pMMR的患者，分别为36.9% vs. 6.3%。患者的临床特征总结见下表。
总体人群的中位随访时间位4年。所有患者中，共701例患者复发，415例死亡。dMMR和pMMR患者中，3年的DFS率分别位75.6%和74.4%。在调整了患者BRAF V600E突变的情况下，相比于 pMMR亚型，dMMR患者有显着更长的DFS（调整的HR 0.73；95%CI：0.54-0.97；P=0.03），见下图。
图2. dMMR和pMMR患者的DFS比较
结论
在这个大样本量的汇总分析中，结果显示接受了标准FOLFOX方案辅助化疗的III期结直肠癌患者，dMMR是预后更好的因子。后续的辅助治疗临床研究中，应该考虑将MMR状态列入重要的分层因素。
讨论和点评
在这个大样本量的汇总分析中，研究结果显示dMMR表型是预后更好的预测因子。这一研究有几个优点：研究前瞻性的收集了患者的肿瘤组织标本，仅仅纳入了III期的患者。这也是目前最大样本量的研究，在FOLFOX辅助化疗人群中，分析MMR状态与患者预后的关系。后续，还需要对MMR状态和患者总生存进行进一步的分析。
原始出处：
Aziz Zaanan et al. Role of Deficient DNA Mismatch Repair Status in Patients With Stage III Colon Cancer Treated With FOLFOX Adjuvant Chemotherapy: A Pooled Analysis From 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Oncology. October 5, 2017.
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