Blood：MiR-150下调通过上调FOXP1促进滤泡性淋巴瘤向高级别淋巴瘤转化
2018-09-18 MedSci MedSci原创
中心点：转化FL可下调miR-150，导致FOXP1蛋白上调。上调MYC蛋白可抑制miR-150在转化FL中的表达。摘要：滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的惰性B细胞恶性肿瘤，临床病程多变，并且其组织学病理可转化成高级别的淋巴瘤，即典型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。近期，有研究表明MYC的遗传变异或过表达与FL转化（tFL）相关。但是，FL转化的潜在分子机制尚未完全明了。Katerina Mu
中心点：
转化FL可下调miR-150，导致FOXP1蛋白上调。
上调MYC蛋白可抑制miR-150在转化FL中的表达。
摘要：
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的惰性B细胞恶性肿瘤，临床病程多变，并且其组织学病理可转化成高级别的淋巴瘤，即典型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。近期，有研究表明MYC的遗传变异或过表达与FL转化（tFL）相关。但是，FL转化的潜在分子机制尚未完全明了。
Katerina Musilova等人对FL和tFL的配对样本进行miRNAs表达谱分析，发现5个差异性表达的miRNAs。研究人员对其中一个miRNAs（miR-150）展开研究。miR-150在受检的13对样本中的tFL样本中均表现为下调（约3.5倍）。研究人员还发现高水平的MYC通过与miR-150的上游区域结合促进miR-150在tFL中表达。
在B细胞中，MYC介导的的miR-150表达不依赖LIN28A/B蛋白（在髓系细胞中，LIN28A/B蛋白可影响miR-150前体的成熟）。研究人员还发现在tFL中，低水平的miR-150可上调其靶点——FOXP1蛋白；在恶性B细胞中，FOXP1和BCR、NF-κB信号一样是细胞存活的正性调控因子。
研究人员证实低水平的miR-150和高水平的FOXP1，均与FL总体存活期短相关，提示miR-150可作为一种很好的生物标志物，用于检测福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的组织。
总而言之，本研究揭示了MYC/miR-150、FOXP1轴在恶性B细胞中作为FL侵袭性及其转化的决定因素的作用。
原始出处：
Katerina Musilova，et al. miR-150 downregulation contributes to the high-grade transformation of follicular lymphoma by upregulating FOXP1 levels. Blood 2018 ：blood-2018-06-855502； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-855502
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