Cell Rep：什么物质能阻止神经细胞退化？
2019-05-28 佚名 生物通
杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）的一项研究发现，以在基因调控中的作用而闻名的多蛋白“整合子复合体（Integrator complex）”成员，对于果蝇的大脑健康发育至关重要。这一发现对进一步理解和治疗人类神经发育障碍具有指导意义。
杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）的一项研究发现，以在基因调控中的作用而闻名的多蛋白“整合子复合体（Integrator complex）”成员，对于果蝇的大脑健康发育至关重要。这一发现对进一步理解和治疗人类神经发育障碍具有指导意义。
人整合子基因intS1和intS8的突变与神经发育综合征有关，神经发育综合征的特征是严重的智力障碍、癫痫和轻微的脑结构异常。然而，整合子复合体在大脑发育过程中的作用还没有被很好地理解。神经科学和行为障碍项目副主任、该研究的主要作者王洪彦（Wang Hongyan）副教授说：“我们研究了果蝇大脑中的整合子复合体成员，以了解他们在神经系统发育中的作用。”
通常，幼虫大脑中的神经干细胞分化为中间神经祖细胞，最终形成神经细胞。有几个因素被理解为可以阻止中间神经祖细胞转变为神经干细胞（这一过程被称为去分化）。王洪彦教授及其团队先前的研究表明，当发生去分化时，果蝇大脑中会形成异常的神经干细胞源性肿瘤，神经细胞的产生也变得不足。
王教授及其团队突变并关闭了果蝇大脑中的整合子复合体成员。当脑细胞中没有整合子蛋白时，就会形成异常的神经干细胞。关闭中间神经祖细胞中的几个整合子基因导致神经干细胞过度形成。他们的研究提供了证据，证明整合子蛋白有助于阻止中间神经祖细胞去分化为神经干细胞。一种叫做Earmuff的转录因子被鉴定为脑细胞中整合子复合蛋白的主要靶点，它是防止去分化所必需的。
这一发现强调了整合子蛋白复合物在阻止去分化，从而促进果蝇大脑发育中所起的关键新作用。他们还发现整合复合物蛋白可以调节Earmuff，Earmuff是一种已知的去分化抑制因子。“考虑到整合子和Earmuff在果蝇和人类中高度保守，我们的研究将有助于理解它们在哺乳动物和人类大脑发育过程中的功能，以及了解潜在的疾病机制，”王教授说。
杜克-新加坡国立大学医学院高级副院长Patrick Casey教授评论说：“对神经发育中的整合子复合体的研究在很大程度上没有被探索过，这些发现为更好地理解和治疗神经退行性疾病提供了有价值的见解。”
原始出处：Zhang Y, Koe CT, Tan YS, et al. The Integrator Complex Prevents Dedifferentiation of Intermediate Neural Progenitors back into Neural Stem Cells. Cell Rep. 2019 Apr 23;
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