Nat Med：重大发现！癌症病人别随意补锌，可能会加速死亡！
2018-06-09 佚名 细胞
患转移性癌症的病人会经历严重的骨骼肌质量和功能衰退——也叫作恶病质。恶病质会导致病人预后变差，并加速癌症病人死亡。尽管如此，研究人员对恶病质背后的机制却知之甚少，这极大地阻碍了治疗这种疾病的药物的开发。
患转移性癌症的病人会经历严重的骨骼肌质量和功能衰退——也叫作恶病质。恶病质会导致病人预后变差，并加速癌症病人死亡。尽管如此，研究人员对恶病质背后的机制却知之甚少，这极大地阻碍了治疗这种疾病的药物的开发。
为了揭示这种疾病背后的分子机制以帮助靶向新药的开发，来自哥伦比亚大学、西北大学等单位的科学家们在Swarnali Acharyya教授的带领下发现金属离子转运体ZRT/IRT样蛋白14（ZIP14）是介导癌症诱发的恶病质的关键因子，相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上，题为“Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle”。
研究人员发现患转移性癌症的小鼠和病人的患恶病质的骨骼肌中的ZIP14表达水平上升，同时TNF-α和TGF-β可以诱导ZIP14表达上调。值得注意的是，研究人员发现生殖细胞阶段或者肌肉特异性敲除ZIP14可以显着降低转移性癌症动物模型发生肌肉萎缩。
研究人员还发现ZIP14介导的肌肉前体细胞对锌的摄取可以抑制MyoD和Mef2c的表达，并抑制肌肉细胞分化。更重要的是，ZIP14会介导锌在分化的肌肉细胞中富集，从而诱发肌球蛋白重链丢失。
这些结果揭示了过去未曾发现的锌稳态变化在转移性癌症诱发的肌肉萎缩中扮演的重要角色，表明ZIP14是治疗恶病质的一个关键治疗靶标。
原始出处：
Gang Wang et al， Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle， Nature Medicine (2018). DOI： 10.1038/s41591-018-0054-2
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