盘点:近期鼻炎机制进展

2020-02-25 AlexYang MedSci原创

【1】Biol Pharm Bull:过敏性鼻炎中T细胞介导的鼻高反应性 过敏性鼻炎患者承受着各种各样的症状,比如打喷嚏、流鼻涕和鼻塞。随着疾病严重度和慢性进展,鼻高反应性(NHR)能够在这些患者产生和发展。最近,有研究人员在开发一个小鼠过敏性鼻炎模型中,发现了免疫小鼠在进行重复的鼻抗原挑战时能够发展为NHR。通过使用遗传修饰小鼠和一个原始开发的T细胞转移小鼠模型,研究人员确认了NH


过敏性鼻炎患者承受着各种各样的症状,比如打喷嚏、流鼻涕和鼻塞。随着疾病严重度和慢性进展,鼻高反应性(NHR)能够在这些患者产生和发展。

最近,有研究人员在开发一个小鼠过敏性鼻炎模型中,发现了免疫小鼠在进行重复的鼻抗原挑战时能够发展为NHR。通过使用遗传修饰小鼠和一个原始开发的T细胞转移小鼠模型,研究人员确认了NHR中分化为几种辅助细胞后CD4+T细胞的关键作用。从另一方面来讲,免疫球蛋白E/肥大细胞依赖的响应对激发鼻症状以及嗜酸性细胞在过敏性炎症位点的积累非常关键,但是却是非必要的。另外,一种非靶向肥大细胞来源的调节因子药物类固醇对减轻NHR非常有效。

最后,研究人员指出,通过靶向T细胞来源的NHR诱导的因子可能是治疗过敏性鼻炎的一种新的方法。


DNA损伤检查点能够预防与DNA损伤有关的细胞周期过程,并能保持基因组的稳定性,检查点激酶1(CHK1)在大量人类癌症的病因学中不能忽视,其中包括了鼻咽癌(NPC)。

最近,有研究人员探讨了CHK1 rs492510在NPC中的遗传多样性。研究包括了684名NPC患者和823名无癌对照。研究人员使用逻辑回归模型评估了rs492510和NPC易感性的相关性,并利用RT-PCR分析了不同鼻咽癌组织中CHK1的表达水平。研究人员还利用双荧光素酶包括系统评估了携带不同rs492510等位基因的CHK1的转录能力情况。基于年龄、性别、身体质量指数、抽烟和饮酒状态的调整后多变量逻辑回归分析表明了CHK1 rs492510 GA+GG基因型携带者表现出了更高的NPC风险(OR= 1.376, 95%CI: 1.087-1.742; P=0.08)。研究还发现,CHK1相对表达水平在NPC组织中要比鼻炎组织更高。另外,CHK1在rs492510 GA基因型中的表达水平要比AA基因型表达水平更高。rs492510的G等位基因能够比A等位基因产生显著更高的CHK1转录活性。

最后,研究人员指出,rs492510中的单核苷酸多态性能够功能上增加CHK1的转录活性,从而导致NPC的易感性产生。


世界卫生组织(WHO)已经注明了过敏性疾病是21世纪的一个主要的健康问题。过敏性鼻炎(AR)是I型过敏性疾病,并通过鼻粘膜和免疫系统异常来进行鉴定。AR可以由各种炎症细胞来介导,并且具有细胞因子分泌改变的特征。胸腺基质淋巴生成素(TSLP)和白介素-33/刺激表达基因2 (IL-33/ST2)信号通路在许多炎症细胞响应和过敏性反应中具有重要的作用。在许多疾病中均报道了上述2个途径的互作关系。组织缺氧是AR的一种常见的病理表现。最近,有研究人员探索了AR中TSLP和IL-33/ST2的关系、表达和生物学功能,同时确定了组织缺氧对这些细胞因子的作用。

研究发现,与来源于对照小鼠的鼻粘膜上皮细胞相比,TSLP、IL-33和ST2表达在来源于AR小鼠的鼻粘膜上皮细胞中显著更高。组织缺氧能够进一步促进它们的表达。另外,TSLP和IL-33/ST2能够促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和增强细胞迁移。另外,TSLP表达的下调能够有效的减少IL-33/ST2轴的表达;通过使用IL-33拮抗剂,同样能够减少TSLP表达,其协同作用要比组织缺氧更加明显。

最后,研究人员指出,他们的数据表明了TSLP和IL-33/ST2信号途径在AR病理机制和病理发展中能够互作。TSLP的抑制是AR治疗的一个关键因子。抑制组织缺氧诱导的病理过程代表了一种新的治疗途径,即可以通过下调TSLP表达来抑制IL-33/ST2的表达来实现。


免疫调控系统的异常在过敏性鼻炎(AR)的致病机制中具有重要的作用。其中潜在的机制仍旧需要进一步的调查。已经公布的数据表明了可溶性CD83(sCD83)具有免疫调控活性。最近,有研究人员调查了sCD83在减轻试验性AR中的作用。

研究人员从AR患者中获得了外周血样本。研究发现,sCD83在AR患者血清中的水平要比健康对照组更低。研究人员还发现了血清sCD83水平与T辅助细胞2(Th2)的频率存在负相关关系。在抗原特异性Th2细胞中,血清中低水平sCD83与Bcl2L12表达存在相关性。接触sCD83能够通过抑制Bcl2L12表达来增强抗原特异性Th2细胞对细胞凋亡诱导因子的响应。另外,使用Scd83也能有效的抑制试验性AR。

最后,研究人员指出,sCD83能够通过调控CD4+T细胞活性来促进免疫稳态。另外,使用sCD83对AR或者其他过敏性疾病的治疗具有转化潜力。


辅助性T-17型(Th17)细胞亚型属于CD4+ T细胞系,且最近研究证明了其与AR的病理生理具有紧密的联系。有报道表明白介素-36(IL-36)能够促进Th17细胞因子在牛皮藓中表达上调。最近,有研究人员在过敏性鼻炎中调查了IL-36家族细胞因子对Th17炎症的调控情况。

研究包括了21名AR患者和20名健康对照。研究人员检测和比较了AR患者和对照的受试者IL-36家族的血清蛋白水平和mRNA水平,还纯化了人类外周血单核细胞,并通过IL-36细胞因子进行刺激。研究人员还评估了Th17细胞中Th17细胞因子的产生和转录因子情况。最后还使用了AR小鼠模型确认体外试验结果。研究发现,AR患者中IL-36细胞因子和Th17细胞因子(IL-17和IL-23)的血清表达与对照相比显著上调。IL-36α能够促进Th17细胞的分化和功能。另外,anti-IL-36α处理能够减少AR小鼠中Th17响应,并减轻症状,减少Th17细胞的浸润和下调Th17细胞因子的表达。

最后,研究人员指出,过敏性鼻炎中IL-36参与了Th17响应的调控。


过敏性比亚(AR)是一种lgE介导的鼻部炎症。调控T细胞(Tregs)和炎症细胞因子在过敏性气道炎症中具有关键的作用。最近,有研究人员在AR患者和健康对照中,比较了血液T淋巴细胞亚群水平以及血清和鼻灌洗液中IL-10、IL-17和新蝶呤浓度情况。

研究包括了38名患有中度到重度的AR受试者和36名性别和年龄匹配的对照。研究人员利用流式细胞仪对外周血CD3+、CD3+CD4+和CD4+CD25+Foxp3比例进行了评估,并利用ELISA和HPLC测量了血清和鼻灌洗液中IL-10和IL-17的水平。研究发现,2个小组中的T淋巴细胞亚群比例没有差异(p>0.05)。血清IL-10的水平与对照相似(p>0.05),而鼻IL-10的水平比对照更低(分别为2.22±0.91和3.12±1.45 pg/ml)(p<0.05)。平均血清和比IL-17水平在AR患者(分别为107.7±79.61和527.36±738.7pg/ml)中要比对照组(分别为76.29±28.94和328.9±430.8pg/ml)更高(p<0.05和p>0.05)。另外,血清和鼻新蝶呤水平在2组之间没有显著差异(p>0.05)。

最后,研究人员指出,尽管在AR和对照受试者中淋巴细胞亚群比例没有差异,但是发现了更高水平的血清和鼻IL-17水平和更低水平的IL-10,即支持了AR病理机制中的细胞因子不平衡。

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    2020-02-25 肿肿

    机制研究离临床仍然有距离,不过与临床结合思考,仍然有帮助的,不能仅仅是纯临床思维,转化思维同样重要

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