J Exp Med: 科学家鉴定出一种新的与慢性心衰相关的蛋白

日本的研究人员发现，心脏细胞表面有一种能促进慢性心力衰竭的受体蛋白。这项名为"促肾上腺皮质激素释放激素受体2"的研究结果将于5月26日发表在《实验医学杂志》上。该研究表明，抑制这种蛋白质可能有助于治疗一种影响全球2000多万人的疾病。

慢性心力衰竭是由各种损害心脏的疾病引起的，包括冠心病、高血压和糖尿病。尽管心脏最初试图补偿这种损伤并维持其功能，但心脏功能逐渐衰退，直到心脏不再能在身体周围输送足够的血液和氧气。据美国疾病预防控制中心统计，美国大约570万成年人患有心力衰竭，其中大约一半的患者在最初诊断的5年内死亡。事实上，全国约1/9的患者死于心力衰竭。

由名古亚大学医学院的Mikito Takefuji领导的一个研究小组发现，一种名为促肾上腺皮质激素释放激素受体2(Crhr2)的信号蛋白表达在心肌细胞表面或心肌细胞表面，而心脏衰竭的小鼠的Crhr2水平升高。

Crhr2是G蛋白偶联受体，其改变心肌细胞功能的能力被称为urocortin 2（Ucn2）的蛋白质激活。研究人员发现，在患有慢性心力衰竭的小鼠和人类患者的血液中，Ucn2水平升高。使用Ucn2的其他健康小鼠的持续治疗足以降低心脏功能。

Takefuji及其同事发现，Ucn2对Crhr2的激活刺激了导致损伤心脏功能的基因表达的几个下游信号通路。缺乏Crhr2的小鼠受到Ucn2的保护，并且对心脏衰竭有抵抗能力。抑制Crhr2的小分子在心脏受损后维持心脏功能也同样有效。

G蛋白-偶联受体如Crhr2被认为是相对容易的一个靶标。"我们的研究结果表明，组成型Crhr2激活引起心脏功能障碍，Crhr2阻断可能是慢性心力衰竭患者的有希望的治疗策略。"Takefuji说。

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