盘点：肝癌近期重要研究进展汇总
2018-07-27 MedSci MedSci原创
【1】miR-544通过靶向RUNX3下调NCR1促进肝癌细胞的免疫逃逸本研究旨在探究miR-544在肝癌细胞免疫逃逸机制中的潜在作用。从健康志愿者和肝癌患者收集自然杀伤（NK）细胞。在HepG2共培养系统中使用miR-544抑制剂/模拟物或NC/前NC转染白细胞介素（IL）-2激活的NK-92细胞。使用对照、IL-2、IL-2+pre-NC、IL-2 + miR-544模拟物、IL-2+mi
【1】miR-544通过靶向RUNX3下调NCR1促进肝癌细胞的免疫逃逸
本研究旨在探究miR-544在肝癌细胞免疫逃逸机制中的潜在作用。从健康志愿者和肝癌患者收集自然杀伤（NK）细胞。在HepG2共培养系统中使用miR-544抑制剂/模拟物或NC/前NC转染白细胞介素（IL）-2激活的NK-92细胞。使用对照、IL-2、IL-2+pre-NC、IL-2 + miR-544模拟物、IL-2+miR-544模拟物+pcDNA和IL-2+miR-544模拟物+ pcDNA-runt相关转录因子3（RUNX3）组处理NK-92细胞。结果显示，在肝癌患者的NK细胞中miR-544的表达上调，而NCR1和RUNX3的拜倒下调。 IL-2激活的NK细胞中IFN-γ和miR-544的表达水平分别升高和降低。相反，miR-544过表达通过下调IFN-γ来抑制NK细胞的细胞毒性。然而，miR-544直接靶向RUNX3，并且负调控NCR1。此外，miR-544在体内和体外促进了肝癌细胞的免疫逃逸。表明miR-544通过靶向RUNX3下调NCR1促进肝癌细胞的免疫逃逸。
【2】HCV直接抗病毒治疗后，血管生成素-2水平增加是肝癌复发和新发肝癌的预测因子
最近的研究表明，直接抗病毒治疗可能会促进肝细胞癌的发生。在研究1中，研究人员在存在进展期肝纤维化的接受直接抗病毒治疗的HCV患者中，调查了促血管生成的肝脏微环境。在研究2中探究了与新发HCC相关的因素。结果显示，在研究1中，没有1例不存在肝硬化的患者发生肝细胞癌。183例肝硬化患者，14/28 (50%)先前存在肝癌的患者发生了复发，21/155 (13.5%)的患者出现了新发肝细胞癌。相比未复发或者未发生肝癌的患者，肝癌复发和新发肝癌患者肝纤维化评分、门静脉压力和系统炎症等显著增加。在肿瘤复发和新发肿瘤的患者中，肿瘤和非肿瘤血管生成素-2与门静脉速度成负相关；与肝脏硬度成正相关。基线循环中的血管生成素-2和肝脏血管生成素-2显著相关。在直接抗病毒药物治疗过程中，VEGF水平升高，在随访的3个月内，平稳增加，与血清血管生成素-2显著相关。DAA治疗之前，原发癌组织和硬化肝组织中的血管生成素-2与HCC复发风险和新发HCC风险独立相关。在研究2中，DAA治疗和大的静脉曲张是新发HCC的独立预测因素。表明DAAs调节的VEGF因子的增加促进HCC的复发和新发。在肝纤维化分期较高的患者中，存在新发促血管生成通路的异常激活，正如血管生成素-2水平的增高。
【3】Cyramza可改善晚期肝癌患者的存活率
一项III期随机临床试验（REACH-2）结果显示，Cyramza（雷莫芦单抗，ramucirumab）在肝细胞癌（HCC）患者二线治疗中的III期临床研究符合主要临床终点，以及其无进展生存期的次要终点。研究纳入了292名HCC患者，这些患者在接受拜耳的多吉美（索拉非尼）治疗后不耐受或有疾病进展，且这些患者的甲胎蛋白（AFP）高表达，这些患者接受Cyramza或安慰剂治疗后都得到了最好的支持性护理。
【4】多参数MR成像预测非切除肝内胆管细胞型肝癌生存期的价值
近日，一项新的研究旨在验证基于磁共振（MR）肿瘤指标评价非切除肝内胆管细胞型肝癌（ICCA）动脉化疗栓塞（TACE）反应的价值。研究共纳入了94例非切除ICCA患者并在TACE后行基线和随访MR扫描，并进行随访到死亡或研究结束。结果显示，TACE后肿瘤体积没有发生变化，然而RECIST 直径现实有笑得改变。ADC值升高，存活肿瘤体积和存活肿瘤负荷减低。利用升高25%ADC、降低66%存活肿瘤体积和讲题50%存活肿瘤负荷的阈值，在有反应者中，整体生存期升高。利用ADC、3D mRECIST、存活肿瘤负荷的多变量分析中，危害比分别为2.9、4.1、4.0。利用3个参数（ADC、3D mRECIST、存活肿瘤负荷），有反应的患者和无反应的患者生存差异与利用1到2个参数比较是有差异性的。表明MR成像中容积ADC、存活肿瘤体积和存活肿瘤复旦对进行TACE术后的非切除ICCA提供了诊断信息。
【5】DAA治疗晚期肝纤维化的HCV患者，其新生HCC的发生率
直接抗病毒药物(DAAs)对丙型肝炎患者是安全有效的。本研究旨在评估晚期丙型肝炎患者接受DAAs治疗后，新诊断的肝癌的发生率及相关危险因素。该项研究基于NAVIGATORE平台，该平台是一个前瞻性记录了意大利威尼托地区所有接受DAAs药物的丙型肝炎患者的数据库。共纳入了3917例患者，平均随访时间为536.2±197.6天。结果显示，55例患者中被诊断出HCC。第一年，肝纤维化3期患者发生HCC的比率为0.46% (95% CI 0.12-1.17)，CTP-A级的患者发生HCC的比率为1.49% (1.03-2.08)，CTP-B肝硬化患者HCC发生比率为3.61% (1.86-6.31)；第二年，肝癌的发生率分别为0%、0.2%和0.69%。多因素分析表明，HCC与天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率≥2.5和乙肝病毒感染相关。未能获得病毒学应答与HCC的发展密切相关。在HCC患者中，29%的患者存在侵袭性肿瘤，通常在治疗的早期出现。
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