Nature Immunology：microRNA有望加入anti-PD-1疗法，提高T细胞活性
2017-06-21 MedSci MedSci原创
研究人员还发现miR-31丢失的老鼠在感染LCMV后, 体内CD8+T细胞的抑制受体比如PD-1的表达量都下降。CD8+T细胞的数量及针对LCMV的特异性CD8+T细胞也得到富集。这一结果暗示，未来有可能针对miR-31，通过抑制其功能达到抑制PD-1信号的作用，从而产生更多的针对肿瘤细胞特定的CD8+T细胞，改善免疫治疗的疗效。这一研究证明了miR-31为T细胞耗竭的重要调节因子。
病毒感染和癌细胞的清除都需要后天免疫系统（adaptive immunity）的正常功能。 CD8 +T细胞是这种免疫应答的重要组成部分之一。正常情况下，他们能够快速的大规模的扩张增殖，以产生大量的活性细胞，消除病毒感染或癌化的非正常细胞。 CD8+T细胞的作用通过T细胞抗原受体（TCR），以及通过共刺激受体（co-stimulation receptors），比如CD28；共抑制受体（inhibitory receptors），比如PD-1和CTLA4；细胞因子和趋化因子受体等，多种不同的信号共同调节。对于CD8+T细胞的抑制受体PD-1信号的抑制，已经被美国FDA批准用于治疗黑色素瘤。
这一类抑制受体的发现都源于对于T细胞长期感染淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)产生的疲累和功能性衰退的观察。在最新上线的Nature Immunology杂志中，Howell F Moffett及其同事报导了，在LCMV感染后的小鼠的CD8+T细胞中，微小RNA：miR-31的表达被强烈诱导。而miR-31的表达上升通过多种分子机制来抑制T细胞功能。微小RNA（miRNA）是一类短链的非编码RNA，通过结合mRNA达到抑制其翻译和产生蛋白，并且介导mRNA的降解。
研究人员接着发现，CD8+T细胞激活后，通过TCR信号及下游转录因子NFAT的激活诱导miR-31的表达。 同样的刺激，在miR-31敲除的CD8+T细胞内，由于miR-31的丢失，许多与T细胞功能和活化及增值的基因都大幅上升。使用I型干扰素刺激CD8+T细胞，模拟体内感染病毒后的场景，发现，miR-31丢失的CD8+T细胞内产生的杀死感染细胞的有效蛋白（比如 Gzmd）的表达量大幅上升。与之对应的是，miR-31丢失的老鼠在感染LCMV后，体内CD8+T细胞的激活，身体指标，以及病毒载量的控制都大大得到改善。
有趣的是，研究人员还发现miR-31丢失的老鼠在感染LCMV后, 体内CD8+T细胞的抑制受体比如PD-1的表达量都下降。CD8+T细胞的数量及针对LCMV的特异性CD8+T细胞也得到富集。这一结果暗示，未来有可能针对miR-31，通过抑制其功能达到抑制PD-1信号的作用，从而产生更多的针对肿瘤细胞特定的CD8+T细胞，改善免疫治疗的疗效。这一研究证明了miR-31为T细胞耗竭的重要调节因子。
原始出处：
Howell F Moffett et al. The microRNA miR-31 inhibits CD8+ T cell function in chronic viral infection. Nature Immunology 18, 791–799 (2017) doi:10.1038/ni.3755
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学习了
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学习了！谢谢分享！
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谢谢分享，学习了
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学了。。。。。。。
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未来有可能针对miR-31，通过抑制其功能达到抑制PD-1信号的作用，从而产生更多的针对肿瘤细胞特定的CD8+T细胞，改善免疫治疗的疗效。
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凑咯某件计划好
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