Sci Rep:晚期糖基化终产物通过HIF-1α/PDK4活化加速VSMC中的钙化并抑制葡萄糖代谢
2018-09-20 MedSci MedSci原创
动脉介质钙化与糖尿病有关。以前的研究表明,晚期糖基化终产物(AGEs)是造成血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的原因,但其潜在的机制尚不清楚。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧期间的主要因子之一,丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)是细胞代谢转变中重要的线粒体基质酶,均在VSMC钙化中报道。本研究调查了HIF-1α、PDK4和AGEs诱导的血管钙化之间的潜在联系。结果显示,AGEs以剂量依赖性方式升高
动脉介质钙化与糖尿病有关。以前的研究表明,晚期糖基化终产物(AGEs)是造成血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的原因,但其潜在的机制尚不清楚。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧期间的主要因子之一,丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)是细胞代谢转变中重要的线粒体基质酶,均在VSMC钙化中报道。
本研究调查了HIF-1α、PDK4和AGEs诱导的血管钙化之间的潜在联系。结果显示,AGEs以剂量依赖性方式升高HIF-1α和PDK4的表达水平,并且在24小时达到最大。AGEs暴露后,两种重要的HIF-1α调节基因,血管内皮生长因子A(VEGFA)和葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)的表达显著增加。HIF-1α的稳定化或核转位增加PDK4的表达。钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性和runt相关转录因子2(RUNX2)表达水平和通过茜素红S染色评估确定PDK4抑制减弱AGEs诱导的VSMC钙化。此外,在AGEs诱导的VSMC钙化期间,葡萄糖消耗、乳酸产生、葡萄糖代谢的关键酶和氧消耗率(OCR)降低。
总之,该研究表明,AGEs部分通过HIF-1α/PDK4通路加速血管钙化并抑制葡萄糖代谢。
原始出处:
Yi Zhu, Wen-Qi Ma, Xi-Qiong Han, et al., Advanced glycation end products accelerate calcification in VSMCs through HIF-1α/PDK4 activation and suppress glucose metabolism. Sci Rep. 2018; 8: 13730.
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