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Cell Physiol Biochem:LncRNA-AK131850海绵MiR-93-5p在新生和成熟破骨细胞中增强血管内皮生长因子的分泌促进血管内皮祖细胞

2019-5-16 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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在骨骼发育和重塑过程中,脉管系统被认为是骨骼和邻近组织之间的交流网络。最近,研究报道,血管生成和骨生成的过程在时间和空间上相互耦合。然而,很少有研究报道破骨细胞生成与血管发生之间的关系和相关机制。

Arraystar Mouse lncRNA微阵列V3.0首次用于分析破骨细胞生成过程中破骨细胞不同阶段的差异表达的lncRNA基因。细胞计数试剂盒8(CCK-8)分析,定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)分析,迁移和管形成测定分别用于检测破骨细胞不同阶段对内皮祖细胞(EPCs)增殖、分化、迁移和管形成的影响。最后,转染AK131850 shRNA,miR-93-5p模拟物和miR-93-5p抑制剂,qRT-PCR,蛋白质印迹,酶联免疫吸附试验(ELISA),荧光原位杂交(FISH)和荧光素酶报告基因检测用于解剖分子机制。

结果显示,破骨细胞生成过程中新生儿OCs(N-OC)和成熟OCs(M-OC)明显促进内皮祖细胞(EPCs)的增殖、分化、迁移和管形成。通过lncRNA芯片和GO&通路分析,我们发现AK131850和共表达基因,血管内皮生长因子α(VEGFa)在N-OC和M-OC中明显上调。在抑制AK131850后,N-OC和M-OC对EPC的促进作用被逆转。此外,我们发现AK131850通过海绵直接竞争N-OC和M-OC中的miR-93-5p,从而通过在VEGFa上去抑制miR-93-5p来增加VEGFa的转录,表达和分泌。

总之,该研究结果首次发现lncRNA-AK131850在破骨细胞生成过程中在N-OC和M-OC中掺入miR-93-5p,以增强VEGFa的分泌,从而促进EPC的血管发生。

原始出处:

Quan H, Liang M, et al., LncRNA-AK131850 Sponges MiR-93-5p in Newborn and Mature Osteoclasts to Enhance the Secretion of Vascular Endothelial Growth Factor a Promoting Vasculogenesis of Endothelial Progenitor Cells. Cell Physiol Biochem. 2018;46(1):401-417. doi: 10.1159/000488474. Epub 2018 Mar 23.



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