Oncol Rep:血清microRNA-139-5p在溶解骨转移的肺癌患者中下调
2018-04-03 MedSci MedSci原创
骨重塑可被肿瘤细胞中断,导致成骨细胞和破骨细胞的失衡。作为成骨细胞的祖细胞,已有报道间充质干细胞(MSCs)在一些癌症相关的骨病变中表现出异常的成骨分化潜能。然而,就非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移中MSCs的生物学改变而言,目前的研究非常有限。我们在正常和NSCLC暴露的条件下研究了miR-139-5p在体外MSCs成骨分化中的表达和功能。然后,我们比较了伴或不伴有骨转移的IV期肺腺癌癌症患者中
骨重塑可被肿瘤细胞中断,导致成骨细胞和破骨细胞的失衡。作为成骨细胞的祖细胞,已有报道间充质干细胞(MSCs)在一些癌症相关的骨病变中表现出异常的成骨分化潜能。然而,就非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移中MSCs的生物学改变而言,目前的研究非常有限。
我们在正常和NSCLC暴露的条件下研究了miR-139-5p在体外MSCs成骨分化中的表达和功能。然后,我们比较了伴或不伴有骨转移的IV期肺腺癌癌症患者中的血清miR-139-5p的水平。
结果显示,暴露于成骨分化诱导培养基后MSCs可明显上调miR-139-5p的表达。然而,通过荧光素酶和蛋白质印迹分析确认的miR-139-5p的靶标-Notch1,在MSCs成骨过程中随着其通路下游因子下调而明显下调。miR-139-5p正向调控MSC成骨分化,但Notch1敲低可明显消除这种效应。暴露于肺癌细胞A549和L9981中后,MSCs中miR-139-5p的表达明显下调,早期成骨标记ALP活性明显上调。此外,我们证明肺腺癌患者的溶解性骨转移患者血清miR-139-5p的表达明显低于其他器官转移患者。
综上所述,该研究结果表明,miR-139-5p作为监测和控制肺癌患者骨转移的生物标志物和治疗靶点的潜在作用值得进一步探讨。
原始出处:
Xu S, Yang F, et al., Serum microRNA-139-5p is downregulated in lung cancer patients with lytic bone metastasis. Oncol Rep. 2018 May;39(5):2376-2384. doi: 10.3892/or.2018.6316. Epub 2018 Mar 15.
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