CLIN CANCER RES：糖皮质激素受体是前列腺癌细胞存活和抗雄激素治疗改善的关键因素
2018-02-28 MedSci MedSci原创
晚期前列腺癌治疗的主要障碍是内分泌治疗耐药。尽管雄激素受体与治疗失败有关，但是其耐药机制尚未完全得到阐述。糖皮质激素受体与雄激素受体密切相关，在恩杂鲁胺和多西他赛耐药中起到了一定作用。由于糖皮质激素经常用于前列腺癌患者，阐明糖皮质激素受体在前列腺癌进展中所发挥的作用至关重要。
晚期前列腺癌治疗的主要障碍是内分泌治疗耐药。尽管雄激素受体与治疗失败有关，但是其耐药机制尚未完全得到阐述。糖皮质激素受体与雄激素受体密切相关，在恩杂鲁胺和多西他赛耐药中起到了一定作用。由于糖皮质激素经常用于前列腺癌患者，阐明糖皮质激素受体在前列腺癌进展中所发挥的作用至关重要。
作者分析了177例前列腺癌患者（包括14例淋巴结转移）糖皮质激素受体表达和功能特征。在雄激素依赖、雄激素非依赖和长期抗雄激素治疗的细胞系和前列腺癌模型中进行机制研究。研究结果表明，尽管原发前列腺癌组织中糖皮质激素受体表达下降，但是在转移部位表达会恢复。高糖皮质激素表达的复发患者无进展生存更短。在大多数模型中均发现长期阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后糖皮质激素受体表达显着增加，因此糖皮质激素受体上调是细胞雄激素受体阻断耐药的机制之一。通过RNAi或化学阻断糖皮质激素受体在所有细胞系中均可以抑制肿瘤细胞增殖。
文章最后认为，抗雄激素治疗过程中糖皮质激素受体上调是常见的机制，靶向糖皮质激素受体通路联合抗雄激素治疗可能会进一步改善前列腺癌治疗效果。
原始出处：
Martin Puhr,Julia Hoefer,et al.The Glucocorticoid Receptor Is a Key Player for Prostate Cancer Cell Survival and a Target for Improved Antiandrogen Therapy.CLIN CANCER RES.February 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0989
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