AJG ：小儿炎性肠病患者远期患癌风险增加

研究要点：

小儿炎症性肠病发病率持续上升，但这一特殊人群中死亡率和癌症发病率缺乏相关特征性研究。法国里尔大学胃肠病研究单元Ana s Peneau对比了大样本小儿炎症性肠病人群与普通人群中死亡率和癌症发生率的差异。在这个大规模小儿炎症性肠病队列人群中，死亡率与一般人群并无显著差异，但肿瘤发病率显著增加了至少3倍。【原文下载】

虽然法国北部小儿炎症性肠病的发病率持续上升，但该人群中死亡的风险率和癌症发病率缺乏特征性研究。

法国里尔大学胃肠病研究单元Ana s Peneau研究了在1988年至2004年在炎症性肠病自然史及 流行病学组织注册的被诊断为克罗恩病或溃疡性结肠炎的所有年龄小于17岁的患者。该人群的死亡和癌症发生率与法国统计研究所和里尔癌症登记处所获得的该地区一般人群的死亡率和癌症发病率相比较。数据描述采用标准化死亡率和标准化发病率的比率进行，统计学方法采用确切概率法。

研究共纳入698例炎症性肠病患者(538例克罗恩病患者贺160例溃疡性肠病患者)。360例(52%)为男性患者，诊断为炎症性肠病时的平均年龄为14岁(12-16)，平均随访时间为11.5年(7-15)。在随访期间，死亡率为0.84%(6/698)，而且这一数据与参考人群并无差异(标准化死亡率=1.4(0.5-3.0)，P=0.27)。

在中位随访时间15年(10-17)的时间里，1.3%的患者(9/698)罹患肿瘤，结肠癌2例，胆管癌1例，子宫颈癌1例，阴茎癌1例，基底细胞癌2例，血液系统(急性白血病)1例，小肠类癌1例。排除性别和年龄的影响，肿瘤的发病风险显著增加(标准化发病率为3.0(1.3-5.9)，P<0.02)。9例罹患癌症的患者中有4例接受了免疫抑制剂治疗或者抗肿瘤坏死因子α药物治疗(包括3例联合治疗的患者)。

在这个大规模小儿炎症性肠病队列人群中，死亡率与一般人群并无显著差异，但肿瘤发病率显著增加了至少3倍。

研究背景：

炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种目前病因尚不清楚，但有潜在严重的慢性疾病进展过程。在儿童中炎症性肠病的发病率和患病率持续增长。小儿时期发病的炎症性肠病通常以病变范围广泛、疾病进展迅速为特征，常在早期即开始频繁使用免疫抑制治疗(巯嘌呤类药物和甲氨蝶呤)和免疫抑制药物、生物制剂。在这种背景下,死亡率和癌症风险的数据很重要，因为它们将使病人和他们的家属了解预后，对治疗做出明智的决定。以人群队列研究进行的荟萃分析结果显示溃疡性结肠炎标准化死亡率(SMRs)为1.1(95%可信区间0.9-1.2)，克罗恩病的标准化死亡率为1.4(95%可信区间1.3-1.5)。

同时大量研究表明在成人中炎症性肠病患者发生结肠癌和结肠外肿瘤，如皮肤癌、淋巴瘤的发病率明显增加。然而，小儿期发病的炎症性肠病的相关背景数据甚少。在近期丹麦人群中的一项研究表明炎症性肠病发病年龄早有着更高的死亡率，可能是因为病程过程增加了死亡的风险，但是绝对风险并不高。本研究的目的在于利用一个大规模的法国北部炎症性肠病人群中发病年龄早的儿童炎症性肠病人群与一般人群相比较，比较这两个人群中死亡率和癌症发病风险。同时也报告儿童炎症性肠病人群中死亡病例和发生癌症病例的临床特点和发病史。