Nature:迟洪波发现重编程 T 细胞增强癌症免疫疗效

2019-12-12 晋楠 科学网

美国圣裘德儿童研究医院的华人科学家们,发现了一种限制过继细胞疗法有效性的分子 “刹车”。

美国圣裘德儿童研究医院的华人科学家们,发现了一种限制过继细胞疗法有效性的分子 “刹车”。
 
这种新的治疗策略可增强癌症免疫治疗的效果,从而减缓肿瘤生长,并延长癌症小鼠的寿命。
 
北京时间 2019 年 12 月 12 日 2 时,《自然》发表了这项研究。
 
这一发现为开发更有效的过继细胞疗法,如嵌合抗原受体(CAR T-cell)疗法提供了很好的前景。
 
免疫治疗的目的,是利用患者自身的肿瘤特异性 T 细胞进行抗癌治疗。
 
在向病人回输之前,实验室对这些 T 细胞进行收集、扩增,必要时进行调节。
 
一些病人对治疗有很好的反应,但是过继细胞疗法对实体瘤的治疗效果较差。
 
文章的通讯作者,圣裘德儿童医院免疫系研究员迟洪波博士说:“我们的目标是提高肿瘤特异性 T 细胞的持久性及其抗肿瘤的疗效。我们的研究表明,可以通过重新编程肿瘤特异性 T 细胞,使其同时具有更好的持久性和强大的杀伤活性。这项研究的临床前模型的结果令人兴奋。”
 
研究人员利用 CRISPR-Cas9 技术,进行了体内筛选实验并确定了肿瘤特异性 T 细胞中的一种分子,即 REGNASE-1。
 
这种分子起到了抑制抗肿瘤免疫反应的作用。
 
REGNASE-1 被删除时,T 细胞的寿命、疗效和在肿瘤中的累积均显着增强。
 
与接受对照 T 细胞治疗的小鼠相比,接受 REGNASE-1 敲除的 T 细胞治疗的白血病和黑色素瘤的小鼠,其寿命更长,肿瘤更小。
 
REGNASE-1 先前被认为可抑制 T 细胞的活化。
 
圣裘德儿童医院免疫系的韦俊博士说:“这项研究表明,REGNASE-1 还抑制了两种重要的 T 细胞信号传导途径。”
 
他和龙凌云博士,是这项研究的共同第一作者。
 
韦俊博士在这项研究中发现转录因子 BATF 和 TCF-1 是 REGNASE-1 的新靶点。
 
BATF 促进 T 细胞代谢,增强 T 细胞累积和杀伤肿瘤细胞的能力。
 
TCF-1 延长 T 细胞寿命。
 
韦俊博士强调说:“传统观点认为,这些过程是相互抑制的,增加 T 细胞的抗肿瘤活性意味着 T 细胞寿命受到影响。但是我们的研究表明敲除 REGNASE-1 能够同时增强肿瘤特异性 T 细胞的杀伤活性和细胞寿命。”
 
迟洪波和他的研究组认为,联合治疗是临床癌症免疫治疗的新方向。
 
为了进一步增强该项研究的临床应用前景,他们进行了 CRISPR-Cas9 的二次筛选,并发现当把信号因子 PTPN2 或 SOCS1 和 REGNASE-1 一起敲除后,可以进一步改善 T 细胞治疗小鼠肿瘤的效果。
 
迟洪波博士补充道:“我们希望能将这一研究向前推进,并探索是否有可能将 REGNASE-1 作为癌症治疗的新靶点。”
 
作者简介:
 
迟洪波,免疫学专家,从美国罗彻斯特大学取得博士学位,在耶鲁大学医学院 Richard Flavell 实验室攻读免疫学博士后。他 2007 年在圣裘德儿童研究医院开展独立工作,现在是研究员和 Robert Webster 讲席教授。主要从事免疫代谢和系统免疫学研究,在包括 T 细胞所介导的适应性免疫的信号和代谢通路研究,以及树突状细胞介导的 T 细胞反应方面取得了突出的学术成绩。
 
原始出处:
 
Wei, J., Long, L., Zheng, W. et al. Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1821-z.



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Nat Commun:过表达重编程因子可以选择性清除白血病细胞 ​

重编程技术的发展为再生医学的研究提供了无限可能。然而,重编程过程的发生不但依赖于有致癌性的重编程因子(Oct4, Sox2,Klf4, c-Myc,以下简写为OSKM),而且重编程过程的发生与肿瘤的发展过程比较类似。不论是正常细胞被诱导变为诱导性多能干细胞,即iPSCs(induced pluripotent cells),还是经过肿瘤形成变成肿瘤细胞,都是一个逆分化的过程,需要克服一系列的表观遗

Science:为啥白天不懂夜的黑?今日《科学》发现三种新细胞,可帮助大脑区分白昼与黑夜

《科学》杂志刊登了来自索尔克研究所(Salk Institute)的一项新研究:Satchidananda Panda教授课题组在人体内找到了三种全新的细胞,并指出它们能探测光线强度,让大脑构建起生物钟的节律。索尔克研究所的新闻标题更为易懂——这三种细胞能让大脑区分白昼与黑夜。

Cell Research:科学家实现抗肿瘤 T 细胞免疫再生

中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤 T 细胞免疫再生。相关研究近日在线发表于《细胞研究》。

Cell :修复与癌变|呼吸道神经内分泌细胞的干细胞功能

在生物发育过程中,分化往往被认为是不可逆的过程。生物为应对部分组织的快速更新,往往在发育过程中选择保留一部分低分化的干细胞,如骨髓和皮肤中存在的造血干细胞和表皮干细胞。但对于更新缓慢的大多数其他组织,典型意义上的干细胞往往难觅踪迹。相反,这类组织经常选择利用部分分化程度较高并具有特定生理功能的细胞来完成组织修复或更新工作,而这部分仅在特定条件下具有部分干细胞特性和转分化(Transdifferen

Nat Immunol:好事过头反变坏事 过度活跃的免疫细胞或会引发机体炎症

近日,一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究描述了此前未知的一种免疫系统障碍,在原发性免疫缺陷患者免疫细胞的一个亚群中,细胞的呼吸频率会明显增加,这种代谢活动过度往往会引发炎症。

写意人物丨张宇:只有不断升级才能跟上细胞基因药物发展的脚步

谈到目前从事的细胞基因药物,特别是CAR-T,张宇认为细胞基因药物有望继小分子药物、大分子药物后成为下一代药物干预的核心。