Nat Commun：PPARγ的复发性激活变异与膀胱腔内肿瘤相关
2019-01-27 AlexYang MedSci原创
PPARγ/RXRα转录活性的上调是膀胱腔内肿瘤的一个关键事件。它能够使肿瘤细胞生长呈现出PPARγ依赖的模式，并且调控肿瘤微环境从而支持免疫监视逃逸。该信号通路的激活与PPARG增益/放大有关，并能够导致PPARγ的过表达和RXRα的复发激活点突变。最近，有研究人员指出，PPARγ的复发性变异能够激活PPARγ/RXRα途径，并产生PPARγ依赖的模式和支持PPARγ在膀胱腔内癌症中的关键作用。
PPARγ/RXRα转录活性的上调是膀胱腔内肿瘤的一个关键事件。它能够使肿瘤细胞生长呈现出PPARγ依赖的模式，并且调控肿瘤微环境从而支持免疫监视逃逸。该信号通路的激活与PPARG增益/放大有关，并能够导致PPARγ的过表达和RXRα的复发激活点突变。
最近，有研究人员指出，PPARγ的复发性变异能够激活PPARγ/RXRα途径，并产生PPARγ依赖的模式和支持PPARγ在膀胱腔内癌症中的关键作用。这些变异是通过蛋白质来发现的，包括N末端、DNA结合位点和配体结合区域，其中大多数能够增强蛋白活性。PPARγ变体中配体结合域变异的结构功能研究鉴定了获得功能的结构性元件。
最后，研究人员指出，他们的研究阐释了PPARG的基因组变异能够导致膀胱肿瘤腔内原癌基因PPARγ/RXRα途径的激活，这也许为治疗提供了其他的选择。
原始出处：
Natacha Rochel， Clémentine Krucker， Laure Coutos-Thévenot et al. Recurrent activating mutations of PPARγ associated with luminal bladder tumors. Nat Commun. 16 Jan 2019.
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