盘点：近期HPV疫苗重要研究进展汇总

宫颈癌是仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，全球每年新发病例近 60 万，死亡约 30 万。中国每年新增病例约 13.5 万，其中 8 万人因此死亡，而且发病数量不断增加！宫颈癌是名副其实的女性杀手。2015年国内宫颈癌新发病例估计9.89万例，死亡人数有3.05万例，城市高于农村。

目前普遍认为，HPV病毒是宫颈癌的主要诱因，而大约80%的女性在一生中都会感染HPV。99.7%的宫颈癌都是 HPV 感染所引起，HPV 疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症，具有划时代的意义。严格的说，现在还不能下「HPV 疫苗可以预防宫颈癌」的结论，因为持续 HPV 感染演变到宫颈癌的过程可长达 15~20 年，所以第一个以宫颈癌发生率为研究终点的临床试验数据要到 2020 年才能获得。这里梅斯小编整理了近期关于HPV疫苗的重要研究进展与大家分享。

【1】男性也需接种HPV疫苗

美国俄亥俄州立大学肿瘤内科医生、流行病学家毛拉·吉利森（Maura Gillison）研究了过去30年男性口咽癌的情况。她和同事首次注意到，患者的基本特征在上世纪90年代出现了奇怪的转变：没有吸烟史或酗酒史（均为头颈部恶性肿瘤的危险致病因素）的年轻男性患者开始前来就诊。后来她发现，1984－1989年间，美国头颈部恶性肿瘤中检测为人乳头状瘤病毒阳性的仅占16%，但到2005年，这一数字已飙升至73%。专家预计，到2020年，该病的就诊人数将超过宫颈癌，人乳头状瘤病毒相关癌症的“重灾区”也将从女性转至男性。2014年10月，吉利森在ScienceWriters年会上报告了上述发现。

基于以上数据，吉利森认为，人乳头状瘤病毒相关癌症的防治工作，应从以女性为中心转为关注两性。2008年诺贝尔生理学医学奖获得者哈拉尔德·楚尔豪森（Harald zur Hausen）30年前发现，人乳头状瘤病毒可引起宫颈癌。他还指出，如果预防工作只关注一个性别，那么应该是让男性来接种疫苗。

目前，美国大多数州都是自愿接种该疫苗，只有少数地区有全面覆盖接种的要求，如纽约市卫生局和明尼苏达州卫生厅去年推行的相关项目。公共卫生简报甚至学术论文总是明显遗漏男性的接种情况，甚至完全忽略。在美国许多地区，对疫苗安全性的隐隐担忧，和接种人乳头状瘤病毒疫苗会提早青少年性行为的说法，阻碍了该疫苗的大范围推广。

虽然尚无数据表明这类人乳头状瘤病毒疫苗可以预防人乳头状瘤病毒为阳性的口咽癌，但考虑到那些引起宫颈癌和外阴恶性肿瘤最多的人乳头状瘤病毒也正是导致头颈部恶性肿瘤的罪魁祸首，上述疫苗很可能可以预防人乳头状瘤病毒阳性的头颈部恶性肿瘤。专家说，如果调整公共卫生政策，使更多男性接种人乳头状瘤病毒疫苗，那么被男性感染的女性数量就会减少，女性患人乳头状瘤病毒相关癌症的比例或可降至极低的水平；同时日趋增多的男性人乳头状瘤病毒相关癌症很可能增速放缓，趋于稳定甚至减少。这将对两性都有好处。（文章详见——男性也需接种HPV疫苗）



【2】美国癌症协会（ACS）更新接种HPV疫苗的建议

人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌、阴茎癌等众多癌症和癌前病变有关。在美国，每年大约有28500例癌症可以通过接种疫苗进行预防。如果想获得HPV疫苗的最大效力，ACS推荐：在11-12岁接种HPV疫苗（捆绑其他常规青少年疫苗，如Tdap和MCV4），且在13岁之前完成三剂量HPV疫苗接种。对于超过最佳年龄段之后，再接种HPV疫苗，可能会没有效果。

具体内容如下：

常规HPV疫苗接种年龄11或12岁；系列疫苗接种年龄最早可以为9岁。

女性可接种的疫苗有2vHPV、4vHPV和9vHPV；男性可接种的疫苗为4vHPV或9vHPV。

针对没有在常规接种年龄接种HPV疫苗人群的建议：

先前没有接种或没有完成三剂量接种的女性年龄放宽到13-26岁，男性年龄放宽到13-21岁。

22-26岁男性也是可以接种HPV疫苗的，但需要根据个人临床情况进行决策。

ACS声明：供应商应该告知，先前没有接种或没有完成三剂量接种的22-26岁人群，接种疫苗对癌症风险降低的效果大大下降。

针对特殊人群的建议：

与男性发生性行为、免疫功能低下的男性，包括HIV感染者，如果之前没有接种疫苗，可以在26岁前（包括26岁）接种HPV疫苗。（文章详见——CA：美国癌症协会（ACS）更新接种HPV疫苗的建议）



【3】自身免疫性疾病女性能接种HPV疫苗吗？

评估预先存在自身免疫性疾病的女孩和女性，接种四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗是否与新发的自身免疫性疾病发病率增高有关。

研究的开放队列包括了2006-2012年在瑞典诊断为自身免疫性疾病的10-30岁女性(n = 70 265)。结果，16%的患者接受了至少一个剂量的HPV疫苗。在未接种疫苗的女孩和妇女中，在245807人-年期间发生了5428例新发自身免疫性疾病，发生率为22.1/1000人-年。在接种疫苗的女性中，在7848人-年期间发生了124例新发自身免疫性疾病，发生率为15.8/1000人-年。风险期间接种qHPV疫苗不会增加新发自身免疫性疾病发病率；相反还能轻度降低新发自身免疫性疾病风险。

这项全国性研究表明，预先存在自身免疫性疾病的女孩和女性，接种四价人乳头瘤病毒（HPV）不会增加新发的自身免疫性疾病发病率。（文章详见——J Intern Med：自身免疫性疾病女性能接种HPV疫苗吗？）

【4】以学校为基础的HPV疫苗接种可降低高级别宫颈异常率

在加拿大进行的一项病例对照研究结果显示，以学校为基础接受HPV疫苗接种的女性，有更低的高级别宫颈异常率和更高的宫颈癌筛查率。此外，结果还显示，只有接受推荐剂量的疫苗女性，风险才降低。

研究人员试图确定疫苗接种方案对宫颈癌筛查结果的影响。该研究纳入了10204名出生在1994-1997年之间的女性，在2012-2015年之间至少进行了一次巴氏试验。56%（n = 5712）的女性没有接种疫苗，剩下的44%（n = 4492）接受至少一个剂量的疫苗接种。数据显示，接种疫苗的妇女有较高的筛查，从疫苗接种到巴氏试验的中位数时间为1374天。

共有8723名女性未检查出宫颈异常，并被视为对照组。其余1481例患者在筛查过程中出现宫颈异常。此外，研究者发现，宫颈异常的妇女往往是老年人，检查更有可能发生于卡尔加里的实验室。

大多数患者的异常是低级别的，如不确定意义的非典型鳞状细胞或低度鳞状上皮内病变；还有0.5% (n = 97)的异常患者是高级别的，包括非典型鳞状细胞，其中高级别病变不能排除，或高级别鳞状上皮内病变。 接种完成三个或更多剂量疫苗的女性占83.3%。更年轻的女性更容易接种至少一个剂量的疫苗。未接种疫苗的女性与完整接种的女性相比，有更大的异常细胞学结果比例。总的来说，接受完整疫苗剂量的女性细胞学检查结果异常的可能性更低。接受部分剂量疫苗的女性，其校正后的细胞学异常结构OR=1.08；提示该方案缺乏有效性。接受部分剂量疫苗的女性，高级别异常的OR=0.16。

结果表明，接种HPV疫苗可降低高级别宫颈异常率，提高宫颈癌筛查率，但是仅且只对接种完整剂量疫苗的女性有用。（文章详见——CMAJ：以学校为基础的HPV疫苗接种可降低高级别宫颈异常率）

【5】美国使用HPV疫苗前后HPV的患病率变化，仍需大力推广

流行病学数据表明了疫苗的使用情况不是很理想，只有稍微超过50%的女性接受了一次注射，少于40%的女性完成了3次注射。这项研究寻求提供一个基于人群的HPV疾病的患病率评估，鉴于我们大力推行普及疫苗而言是个重要的结果。数据来源疾病控制和预防中心的国家健康和营养调查，提供了代表国家的评估，比较了使用疫苗前的2003-2006年和2009-2012年HPV疾病的患病率。

在两个时间段的研究里，分别有超过2000名女性调查人员提供了自我收集的宫颈阴道HPV DNA检测和其它分析报告。在使用疫苗之前，14-19岁中52.4%的女性和20-24岁中32.6%的女性接受了至少1次HPV疫苗注射。

HPV DNA检测结果表明在使用疫苗之前，14-19岁女性4vHPV感染患病率为11.5%。疫苗使用之后，4vHPV感染患病率为4.3%。20-24岁女性患病率下降结果相似，从18.5% 到 12.1%。在较高年龄组，无明显统计学变化，但这部分女性很多没有接种疫苗。当不包括4vHPV毒株时，使用疫苗前后患病率没有明显下降，包括现在9价的疫苗。

评估疫苗的有效性，研究人员关注了性活跃的，结合年龄在14-24岁的女性。整体而言，4vHPV 毒株患病率在接种疫苗的女性中明显要低，为2.1%vs16.9%(未接种女性)，估计在性活跃的女性中疫苗有效性89%。疫苗对其它HPV毒株的有效性在性活跃的女性中没有差距。

研究人员总结道，14-19岁女性接种疫苗后，4vHPV 毒株下降了64%，20-24组下降了34%。值得注意且意料之中的是，这两组是接种4vHPV 疫苗最多的年龄组。（文章详见——Pediatrics：美国使用HPV疫苗前后HPV的患病率变化，仍需大力推广）