Circulation：内皮细胞Foxp1通过TGF-β1-内皮素-1通路调控病理性心室重
2019-09-05 MedSci MedSci原创
病理性心肌纤维化和心肌肥厚，是左心室重构的共同特征，常进展成心力衰竭（心衰）。内皮细胞上的叉头框转录因子P1 (Foxp1)在心脏发育过程中起着重要作用。但EC-Foxp1对病理性心室重构的作用基本尚未明确。现研究人员对EC-Foxp1在病理性心脏重构中的作用及其机制进行研究。通过建立EC特异性Foxp1功能丧失或恢复的小鼠模型以及血管紧张素II灌注或主动脉缩窄术处理的小鼠模型来研究心室重构的机制
病理性心肌纤维化和心肌肥厚，是左心室重构的共同特征，常进展成心力衰竭（心衰）。内皮细胞上的叉头框转录因子P1 (Foxp1)在心脏发育过程中起着重要作用。但EC-Foxp1对病理性心室重构的作用基本尚未明确。现研究人员对EC-Foxp1在病理性心脏重构中的作用及其机制进行研究。
通过建立EC特异性Foxp1功能丧失或恢复的小鼠模型以及血管紧张素II灌注或主动脉缩窄术处理的小鼠模型来研究心室重构的机制。
在血管紧张素II诱导的心室重构过程中，Foxp1的表达明显下调。EC-Foxp1缺失可导致严重的心室重构，包括心肌纤维化、成肌成纤维细胞形成和细胞外基质蛋白生成增多，以及失代偿性心肌肥厚，并进一步加剧血管紧张素II灌注或主动脉缩窄术后的心功能障碍。相反，EC-Foxp1功能增强则可预防病理性心室重构、改善心功能障碍。TGF-β1信号是Foxp1的直接靶基因，敲除EC-Foxp1可上调TGF-β1信号，通过纤维母细胞增殖促进成纤维细胞增多，最终导致严重的心脏纤维化。此外，敲除EC-Foxp1还可增强TGF-β1促进的内皮素-1的表达，内皮素-1可显著增加心肌细胞的大小和重激活心脏胎儿基因，导致病理性心脏肥大。相应的，敲除EC-Foxp1所介导的纤维化和心肌肥大以及心功能障碍等表现可通过阻断TGF-β1信号来恢复正常。
EC-Foxp1通过TGF-β1-内皮素-1通路调控病理性心脏纤维化和肥大，导致心脏功能障碍。因此，靶向EC-Foxp1-TGF-β1-内皮素-1通路或可为心力衰竭的治疗提供一个新的方案。
原始出处：
Jie Liu， et al.Endothelial Forkhead Box Transcription Factor P1 Regulates Pathological Cardiac Remodeling Through Transforming Growth Factor-β1–Endothelin-1 Signal Pathway.Circulation. 2019；140：665–680
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