【1】封面文章--敲除CK2β基因可降低血栓及中风风险
血小板，巨核细胞分裂出的无核细胞质，在止血和动脉血栓形成过程中发挥重要作用。酪蛋白激酶2（CK2）存在于巨核细胞和血小板中，但CK2依赖性信号通路对巨噬细胞/血小板的病理生理机制的作用尚不明确。
本研究对CK2调控β-亚单位对血小板生成和激活的影响进行探究。特异性敲除小鼠巨核细胞/血小板的CK2β基因（ck2β-/-）可导致巨大血小板减少、髓外巨核细胞生成增加，未成熟性血小板的比例增高。在体内，血小板的寿命无明显改变；而ck2β-/-巨核细胞微管结构异常导致骨髓碎片数量剧增，血小板前体的形成减少。ck2β-/-血小板微管聚合功能受损，导致血栓形成不能、IP3受体依赖性的细胞内Ca2+释放障碍。
研究人员认为由于胞质Ca2+浓度增加受阻、活性依赖性α颗粒和致密颗粒分泌增加，导致ck2β-/-血小板的整合素αIIbβ3激活和聚集功能丧失。因此，在ck2β-/-小鼠，动脉形成的血栓和血栓闭塞性动脉明显减少，伴随出血时间稍微延长。除此之外，与ck2βfl/fl小鼠相比，ck2β-/-小鼠脑梗死面积显著减少、神经系统缺陷减少、缺血性发作后预后提高。
研究表明CK2β可在体内强势调控血栓形成、Ca2+依赖性血小板激活和动脉血栓形成。
研究中位随访6年，考察患者的缓解期、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
所有入选患者（n = 58），无进展随访超过40个月， 38人（66%）出现了完全缓解。38例完全缓解患者中16例患者接受了造血干细胞移植（SCT）。亚组研究显示，单剂Brentuximab Vedotin治疗后，16例患者除了接受SCT治疗，未接受任何新的治疗。在这16例患者的子集分析中， 8例患者接受SCT治疗，而余下的8例患者（占所有患者的14%）仍然在持续缓解且未接受SCT或任何新的抗癌疗法。33例患者出现周围神经病变， 91%得到缓解或改善。
【3】依托泊苷联合地塞米松用于淋巴组织细胞增生症
淋巴组织细胞增生症（HLH）是一种危及生命的超炎症综合征，包括家族/遗传HLH(FHL)和继发性HLH。HLH-94研究显示，系统疗法（依托泊苷、地塞米松以及从第9周开始添加环孢霉素A）5年患者生存率仅54%。近日研究人员公布了HLH-2004研究中HSCT应用于家族/遗传、复发性或重度以及持续性HLH的临床结果。
在2004-2011年，共有369名患儿参与研究。中位随访5.2年后， 230/369（62%）的患者存活（61%）。有家族/遗传鉴定的FHL患儿（n=168）和无家族/遗传的FHL患儿（n=201）的5年生存率分别是59%和64%。与既往数据（HLH-94）相比， HSCT后患儿的死亡率从27%降至19%。与HLH-94相比，HLH-2004研究中从治疗开始到HSCT的时间更短，在HLH-94和HLH-2004研究中神经改变率分别是22%和17%。HSCT后5年总体生存率为66%。
【4】LCK抑制剂可逆转T-ALL患儿糖皮质激素耐药
急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患儿常对糖皮质激素（GC）治疗耐药。这部分患者被归类为强的松低反应者（PPR），与其他接受高风险适应性疗法的T-ALL患儿相比预后较差。近日研究人员对GC耐药性机制进行考察以求解除信号调控的识别，探究新的治疗靶点。
研究人员首先通过反相蛋白阵列来识别PPR患者中被反常激活的淋巴细胞特异性蛋白-酪氨酸激酶(LCK）。研究发现LCK抑制剂（如达沙替尼、伯舒替尼、尼达尼布和WH-4-023）可显著诱导对GC有抗性的T-ALL细胞死亡；与地塞米松联合治疗，可缓解对GC的耐药性。该结果得到特异性LCK基因沉默和联合治疗来源于PPR患者的体外细胞的验证。此外，研究人员还发现在PPR患者中，LCK超激活，从而上调CALCINEURIN/NFAT信号通路，导致IL-4过表达。加入IL-4培养的GC敏感性细胞对地塞米松的耐受性增强，而抑制IL-4信号可增加GC诱导的耐药性细胞的死亡。地塞米松联合达沙替尼可杀伤体内移植的白血病细胞。
【5】VLITL可解释Aα链淀粉样变的分子机制
20多年前第一例遗传性纤维蛋白Aα链淀粉样变得到确诊，但其致病机制至今尚不清楚。近日研究人员对一个法国家系中携带的导致严重家族性肾脏纤维化淀粉样变纤维蛋白Aα链移码突变（Phe521Leufs）的临床表现和蛋白质组进行了研究。
研究人员重点考察了导致该Aα链发生淀粉样变的分子机制。研究发现Phe521Leufs链C末端一个编码包含49个氨基酸残基的肽段作为纤维丝沉积于患者肾脏，表明仅有一部分的Phe521Leufs直接参与体内淀粉样变。硅片分析显示该49个氨基酸的Aα链肽段包含一个模体（VLITL），该模体具有聚集于人类肾脏纤维的高度倾向性。为实验证实VLITL的淀粉样变倾向，研究人员合成Phe521Leufs所编码的肽链，与敲除VLITL的对照比较其纤维化形成的特性。结果表明VLITL可在体外形成典型的淀粉样纤维，而其缺失时，则无纤维化形成。
研究表明，VLITL使Aα移码突变获得淀粉样蛋白的特性，产生一种新的Aα链淀粉样变的分子病理机制。
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