陈海泉教授：非小细胞肺癌术后检测和治疗
2019-04-02 肿瘤资讯 健康界
非小细胞肺癌术后是否应进行基因检测？是否应采用辅助靶向治疗？复发转移后应采取哪些治疗模式？如何评价第三代EGFR-TKI奥希替尼在晚期或复发转移非小细胞肺癌治疗中的作用？
肺癌术后行基因检测的意义
对于很早期的肺癌患者，如浸润前病变、Ⅰ期病变等术后无需行辅助治疗的患者，术后基因检测对于后续治疗的指导意义不明确。而需要行术后辅助治疗的II～III期患者，即使采用化疗作为辅助治疗手段，其术后的基因检测仍是有意义的，因为一旦患者出现术后的复发转移，有可能病灶会非常小、难以获取标本，而大多数术后的标本对于术后复发转移的治疗仍有指导作用。
我们一直致力于建立一个肺癌患者术后复发的预测模型，去年9月份也在CHEST 杂志上发表了肺癌术后复发动态预测模型的研究文章。但是这个复发模型，与我的心理预期有一定的差距，因为该模型涵盖了患者的临床信息，而部分患者的分子信息缺失。我们当前在将分子信息纳入这个模型，从而更好地预测患者复发的时间、最容易复发的部位，并且做到随访的个体化、检查的个体化，从而节约医疗资源、减轻患者负担。
驱动基因阳性肺腺癌术后辅助靶向治疗研究现状
关于术后辅助靶向治疗，我们国内开展了ADJUVANT和EVAN两项研究，结果显示无病生存期（DFS）数据非常好，具有统计学意义；其总生存期（OS）结果尚未得到，我们期待OS结果，因为任何治疗评价的“金标准”都是OS的获益。
无论是ADJUVANT研究，还是EVAN研究，我们可以看到，靶向辅助治疗对部分患者的结果非常好。我们还需要进一步明确，在这些有EGFR敏感突变的患者中，具体哪些患者是从TKI辅助靶向治疗中获益的。但这个问题说易行难，其研究程度复杂，需要耗费大量的人力、物力和时间。例如，虽然我们已经明确辅助化疗可使5%的患者取得OS的获益，但究竟这5%的患者是哪些患者，历经多年仍无答案。所以我们衷心希望，今后能够明确EGFR-TKI辅助治疗确切的受益人群和OS的受益程度。除EGFR突变外，我们可能还需要研究同时有哪些伴随突变。只有明确哪些特定患者确实可以从辅助治疗中获益，患者和医师在应用治疗时才会更有信心。
术后复发转移非小细胞肺癌的治疗策略
首先需要明确是复发还是第二原发肿瘤，这完全是两种情况。如果是术后局部复发，可能还有再次手术的机会；如果无法进行手术，此时则需要多学科介入，最好能再次获取转移复发病灶的标本，进行全面的分子生物学分析和免疫指标分析。通过内科医师、放疗科医师、外科医师的合作，给患者选择最优化的治疗方案，目标是让患者活得更长、活得更好，这既是治疗的出发点，也是治疗的最终目标。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗
站在医师的角度，奥希替尼的上市非常令人兴奋，该药的疗效显著优于第一代EGFR-TKI药物，PFS的获益已明确， OS虽未成熟，但也呈现更优的趋势。作为医师，我想应该给患者提供最好疗效的药物。同时奥希替尼的临床研究数据显示，对有神经系统转移的患者，奥希替尼疗效非常好。基于这两方面原因，如果不考虑经济因素，我个人认为奥希替尼应该进入一线治疗。至于在辅助和新辅助治疗方面的应用，还需要更多的研究来回答，但作为晚期肺癌的一线治疗不应该有任何问题，因为它可以更好地改善患者生活质量，延长生存。
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