盘点：脑炎相关研究进展一览
2016-11-01 MedSci MedSci原创
脑炎是一种严重的大脑炎性疾病,有许多可能的原因和复杂的鉴别诊断。自身免疫性脑炎过去10年的研究进展识别出了很多新的症状和生物标记物，改变了对此疾病的诊断方法。然而，精确诊断过度依赖于抗体检测和对免疫疗法的反应，可能会导致治疗延迟。梅斯医学小编就近期脑炎相关研究进展汇总，与大家分享。【1】新型自身免疫性脑炎—边缘性脑炎的研究进展边缘性脑炎(limbic encephalitis，LE)是一种新型
脑炎是一种严重的大脑炎性疾病,有许多可能的原因和复杂的鉴别诊断。自身免疫性脑炎过去10年的研究进展识别出了很多新的症状和生物标记物，改变了对此疾病的诊断方法。然而，精确诊断过度依赖于抗体检测和对免疫疗法的反应，可能会导致治疗延迟。
梅斯医学小编就近期脑炎相关研究进展汇总，与大家分享。
【1】新型自身免疫性脑炎—边缘性脑炎的研究进展
边缘性脑炎(limbic encephalitis，LE)是一种新型自身免疫性疾病，临床特征为急性或亚急性近记忆缺失、精神行为异常和癫痫发作，病变主要累及海马、杏仁核、岛叶及扣带回皮质等内侧颞叶的边缘系统。以往通常认为LE是由肿瘤的"远隔效应"所致。近年来随着神经影像学技术的发展和对相关抗体认识的提高，LE的概念被重新定义。本文通过对LE的发病机制、临床表现、治疗及转归等进行综述，希望提高该类疾病在临床中的诊断率，减少诊疗的延误。（文章详见--新型自身免疫性脑炎—边缘性脑炎的研究进展）
【2】Am J Med：成人拉克罗斯脑炎回顾性研究
目前对于儿童拉克罗斯病毒性脑炎已经有了很好的认识，但是对于成年患者，当前相关文献只有2例案例。儿童感染该疾病常可危及生命，通常表现为发热性脑膜脑炎、癫痫和精神状态的变化；成人感染该疾病是否有类似表现？
方法：对2001-2012年之间，可疑成年人（≥18岁）拉克罗斯脑炎患者的住院资料进行回顾性分析。
结果：确诊了10例成年人拉克罗斯病毒性脑炎，年龄从20岁到80岁不等。主要的表现有：发热、头痛、低钠血症。5名患者出现了癫痫，2名患者出现了精神状态变化。平均住院天数为8.4天（±8.4）；3名患者转入ICU治疗，其中2名患者进行了气管插管；4名患者出院到康复机构。
结论：成人感染拉克罗斯病毒会产生显著性脑炎的临床表现，应对其保持高度怀疑，尤其是在流行地区。虽然回顾的确诊病例中无死亡发生，但是成人拉克罗斯脑炎仍是与心理状态变化相关联的病态疾病，其住院时间长、出院后所需康复时间长。（文章详见--Am J Med：成人拉克罗斯脑炎回顾性研究）
【3】Lancet Neurol：自身免疫性脑炎临床诊断标准
通过检索文献和汇集专家团队的经验，目的在于形成一个实用的，基于症状的诊断方法，并提供对鉴别诊断的指导。由于在疾病一发作时不能检测自身抗体和治疗反应，大多数临床医生都会先进行基础的神经系统评估和常规检查。在鉴别诊断时，基于证据水平的自身免疫性脑炎（可能的，非常可能，确定）的判断，可以迅速提示使用免疫疗法。
急性脑炎是一种由脑部炎症引发的使人衰弱的神经系统疾病，发展迅速（通常小于6周）。高收入国家估计发病率为5-10/100000居民/年，各个年龄段均可发病，对病人，家庭和社会造成巨大负担。（文章详见--Lancet Neurol：自身免疫性脑炎临床诊断标准）
【4】Brain：从大脑炎症中发现阿尔茨海默症的治疗线索
一直到最近，科学家们仍认为阿尔茨海默症干扰了免疫系统，但是小鼠身上的一项新的研究显示，脑部感染或导致了阿尔茨海默症的发生，研究表明阻断调节免疫细胞的一种蛋白或是停止这种脑萎缩性疾病进展的一种方法，该研究结果在线发表于Brain。
阿尔兹海默病是一种神经系统的进行性退行性疾病，和其他的痴呆一起，影响了全球约4750万人，且每年约增加770万新发病例。
痴呆症是一种影响记忆、思维以及行为能力的综合征，并会逐渐降低患者拥有正常生活和自理的能力。阿尔茨海默症是痴呆症最常见的形式，约60-70%痴呆症为阿尔茨海默症。
研究人员希望他们的研究发现能开发一种可阻断阿尔茨海默症进展的新药。研究中,研究人员对比了来自同龄健康人和阿尔茨海默症患者的脑组织样本。他们特别感兴趣的是两组人群大脑中小神经胶质细胞（在其他方面帮助调节免疫反应的细胞，如炎症）的数量的差异。
研究人员发现，比健康人相比，阿尔茨海默症患者大脑中小神经胶质细胞的数量明显增多。此外，他们还发现，病情越严重的患者，其大脑中调节细胞的分子越活跃。（文章详见--Brain：从大脑炎症中发现阿尔茨海默症的治疗线索）
【5】Scientific Reports：在北极熊中发现首例自身免疫性脑炎
Knut是在柏林动物园由人工饲养大的一只北极熊。Knut在2011年在癫痫发作时，淹死在了自己笼子的水池里。最新发表在Scientific Reports上的一则研究显示，北极熊Knut当时患有抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎（anti-NMDA receptor encephalitis，又叫抗NMDA受体脑炎）。这项研究首次发现了，在动物身上也存在抗体介导的自身免疫病，而北极熊Knut是第一个被发现的例子。
在采用了人类患者的诊断标准后，德国柏林科学家Harald Prüss、Alex Greenwood和他们的研究团队最终判定，北极熊Knut得的是一种自身免疫性的脑炎，称为抗NMDA受体脑炎。这种疾病是人类中最常见的非感染性的脑炎。在对于克努特的验尸当中，在它的脑脊液当中，发现了相当高浓度的抗体，这种抗体会特异性的与位于神经细胞中NMDA受体的亚基NR1结合。研究人员们利用免疫共沉淀的方法，发现这些抗体在测试中会和大鼠的脑部区域的某些分子相结合。同时，抗体分子结合的标记模式与人类抗NMDA受体脑炎患者的模式几乎完全一样。这些证据都表明了，这些抗体可能是导致北极熊Knut患上脑炎并最终死亡的原因。
研究者发现了北极熊Knut死亡的原因是抗NMDA受体脑炎，这是在人类以外的动物中的首例报道。这些研究可能意味着，抗体介导的自身免疫病在人类以外的其他哺乳动物当中也是存在的。而且这种病可能比预期的更加普通。未来可能可以通过研究模型生物的自身免疫性脑炎，为人类脑炎的治疗提供更多地理论基础。（文章详见--Scientific Reports：在北极熊中发现首例自身免疫性脑炎）
【6】Neurology：急性脑炎转归的预测因素
美国一项研究表明，高龄、免疫受损、昏迷、机械通气和急性血小板减少为急性脑炎的不良预后因素，脑炎病因、癫痫进展、局灶性神经功能缺损和磁共振(MRI)影像学检查所现则与临床转归无关。论文12月24日在线发表于《神经病学》(Neurology)杂志。
此项回顾性研究共纳入198例被诊断为急性脑炎的患者(男性50.5%，中位年龄58岁)，并基于最终诊断将患者分为病毒性脑炎、自身免疫性脑炎和其他/未知病因脑炎三组。利用多变量Logistic回归分析评估出院时良好或不佳转归的相关性因素，并确定转归预测因子。
结果显示，病毒性、自身免疫性和其他/未知病因脑炎患者分别占48%、22%和30%。出院时转归良好的病毒性、自身免疫性和其他/未知病因脑炎患者分别为50.5%、40.5%和54.2%。上述三组患者的死亡率分别为8%、12%和5%。
多变量回归分析显示，与转归不佳相关的因素为年龄在65岁及以上、免疫受损状态、昏迷、机械通气和急性血小板减少。在病毒性脑炎中，CSF多形核细胞计数亦与转归不佳显著相关。（文章详见--Neurology：急性脑炎转归的预测因素）
【7】NEJM：肠道病毒疫苗有望用于预防儿童脑炎
在中国，基于现有的疫苗生产技术，已经研发并生产出灭活的病毒疫苗。一个3期的临床试验已经在2013年完成，结果已在本期刊报道。
研究证实，在6个月至6岁的儿童中，该疫苗疫苗可同时有效预防手足口病和疱疹性咽峡炎。肌注疫苗后的11-13个月内，超过98.8%的儿童可获得免疫力。但无研究表明该疫苗对EV71导致的神经系统病变具有免疫效力。
最近证据显示，中国生产的EV71疫苗并不能对所有EV71遗传谱系或柯萨奇病毒A16进行交叉性免疫保护，在EV71遗传谱系流行的地区不能产生保护作用的免疫力。因此有必要研发多化合价的疫苗去对抗所有的EV71遗传谱系。
若该疫苗被证实能有效的预防EV71引起的神经系统病变，将成为一个控制甚至根除EV71感染的重要方法，不仅是亚太地区也是全球其他地区儿童的福音。（文章详见--NEJM：肠道病毒疫苗有望用于预防儿童脑炎）
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期待更多！
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20
整理的内容很全面，学习了，临床使用价值也高
43
这个盘点不错～
37
学习一下！都是比较难诊断的脑炎！
41
谢谢～
42
真的学了很多
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