Diabetologia：更年期来得早与2型糖尿病是什么关系？
2017-07-19 sunshine2015 来宝网
早期或正常绝经的妇女发生2型糖尿病的风险高于晚发性绝经期的风险，结论发表在Diabetologia - 欧洲糖尿病研究协会杂志上。
以前的研究（由这项新研究的同一作者）已经显示，早发性绝经（45岁以下）的妇女心血管疾病（CVD）和总体死亡率的风险增加，而50岁以上的绝经发作与CVD和死亡风险降低有关。虽然增加的风险被认为是由于更年期对CVD风险因素的不利影响，绝经年龄对这些风险因素的影响仍然不确定。
2型糖尿病（T2D）是CVD的主要危险因素，但绝经年龄与T2D风险相关仍不清楚。荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心流行病学系Taulant Muka博士和Eralda Asllanaj博士与同事进行的这项研究研究了自然绝经年龄（ANM）与T2D风险之间的关系，并评估其影响潜在的中间危险因素。
作者使用了通过鹿特丹研究获得的数据 - 荷兰鹿特丹Ommoord区进行的基于人群的前瞻性队列研究。参加者45岁及以上，每3？5年进行一次考试。共有6816名参与者，本研究纳入了3969名妇女 - 一些妇女被排除在外，因为例如他们没有达到更年期，已经有T2D，或者是非天然绝经。
使用家庭面试问卷评估绝经状态；绝经后妇女被定义为没有月经期至少12个月的妇女。绝经年龄被认为是上个月的自我报告年龄（研究表明，自我报告的绝经年龄相当可靠，本研究中平均ANM与以前的试验相当）。
在基线访视和随访期间，使用全科医生的记录，来访的葡萄糖测量确定T2D的常见事件（使用WHO指南定义）。所有潜在的T2D病例均由两名研究医师独立评估。本研究包括直到2012年1月1日为止的后续数据。
为了考虑潜在的混杂变量的影响，收集了广泛的背景健康信息，包括：目前的健康状况，病史，药物使用，吸烟行为，社会经济状况，教育状况，初潮期（第一期），怀孕数至少6个月，饮酒，CVD史（冠心病，心力衰竭，中风），血压和使用抗高血压药物。还测量了生化参数 - 促甲状腺激素，胆固醇，甘油三脂和C反应蛋白。还对身体活动进行了评估。
在基线访视期间评估潜在中间变量的测量包括身高，体重和体重指数；空腹胰岛素和葡萄糖；雌二醇水平；和性激素水平。进行基因分型，以使用先前报告与ANM相关的54个SNP（单核苷酸多态性）的选择，从70，000名妇女的GWAS（Genome-Wide Association Study）中选出加权遗传风险评分。
研究显示，在3639名没有糖尿病的基线患者中，348例发生T2D事件，中位随访9.2年。与更年期更晚（55岁以上）的妇女相比，绝经期最早（40岁以下）的患者发生T2D的可能性几乎高出4倍； 40-44岁更年期的患者发生T2D的可能性是2.4倍，而绝经期45-55岁的患者更有可能发生T2D。总体而言，女性经历绝经年龄越早，发生T2D的风险每年下降4％。对各种混杂因素和遗传风险评分的调整并不影响结果。
这些作者在以前的工作中已经表明，绝经后妇女中更高的内源性雌二醇水平和雌激素暴露的早期开始（即早期开始时期）已经与T2D的风险增加相关，并且可能介导绝经年龄对糖尿病风险的影响。本研究不支持这项研究，这表明内分泌激素水平与绝经和T2D相关，无法解释自然绝经早期发作与T2D风险之间的关系。作者认为，未来的研究需要探索潜在的途径。
更年期可以是高龄老化的征兆。作者解释说：“我们的研究结果可能表明，与更年期相关的糖尿病风险已经在更年期开始之前已经存在，这可以解释为什么糖尿病的其他风险因素不能解释更年期和T2D之间的联系 - 早期绝经是独立的T2D标志表明，其他事情是这一观察背后的动力，可能因素还有缺陷的DNA修复和维护。”
作者补充说，在本研究中，当对共同遗传因素进行调整时，结果没有改变，全基因组关联研究已经确定了人类基因组中约56个SNP，仅解释了在更年期的年龄个体间变异的一小部分- 因此，表观遗传修饰可能构成导致更年期发作和T2D的额外途径。
作者认为“未来研究应探索与更年期发病相关的表观遗传标记，以及表观遗传学特征是否可以解释ANM与T2D之间的关联。
原始出处：
Taulant Muka et al. Age at natural menopause and risk of type 2 diabetes： a prospective cohort study， Diabetologia (2017). DOI： 10.1007/s00125-017-4346-8.
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