ASCO 2014：错配修复功能缺陷与Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者预后相关

错配修复(MMR)基因与Ⅱ～Ⅲ期结肠癌">结肠癌预后相关

题目：7803例Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者中错配修复功能缺陷(dMMR)对预后的影响：在ACCENT数据库中17个辅助研究的病例数据汇总分析（Prognostic impact of deficient mismatch repair (dMMR) in 7,803 stage Ⅱ/Ⅲ colon cancer (CC) patients (pts): A pooled individual pt data analysis of 17 adjuvant trials in the ACCENT database.）

摘要号：# 3507

报告时间：2014年6月2日

报告者：ACCENT协作组 美国梅奥医学中心Daniel J. Sargent

Session Title：Gastrointestinal (Colorectal) Cancer

Session Type：Oral Abstract Session

背景：错配修复功能的状态是结肠癌患者重要的预后因素。我们利用ACCENT数据库确定了dMMR 的状态与临床/病理特征以及预后相关。

方法：在ACCENT数据库中的17项研究中共登记7803例Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者，其中14项研究分析患者的微卫星不稳定性，1项研究采用免疫组织化学法检测MLH1 / MSH2 / MLH6蛋白，还有一项研究同时进行了上述两种检测。在这些患者中有571人只接受了手术治疗，3878人只接受了5-氟尿嘧啶(5-FU)单药化疗，2299人接受了5-FU联合奥沙利铂化疗，1055人接受了5-FU联合依立替康化疗。肿瘤的微卫星不稳定性高或者错配修复蛋白缺失被定义为dMMR，其他的则被定义为错配修复功能完好(pMMR)。中位随访时间为7年。结果包括总生存(OS)期和至复发时间(TTR)。所有患者都纳入相关性分析，但是只有单纯手术的患者和5-FU单药化疗的患者被纳入预后分析，接受过奥沙利铂或者依立替康治疗的病人不做预后分析。

结果：2270例Ⅱ期患者和5533例Ⅲ期患者中分别有524例(23%)和823例(14.9%)表现出dMMR。MMR的状态与女性(dMMR在女性和男性患者中的比例分别是19%和16%，P=0.004)、较高的肿瘤分期(dMMR在T1/2、T3和T4中分别占11%、18%和21%，P<0.001)以及右侧肿瘤部位相关(dMMR 在左侧肿瘤和右侧肿瘤中分别占9%和27%，P<0.001)。在Ⅱ期单纯手术的患者中，相比于pMMR ，dMMR与OS和TTR的提高具有明显的相关性。尽管在接受5FU治疗的Ⅱ/Ⅲ患者中MMR与预后只有较弱的相关性，但是在接受5FU单药治疗的Ⅲ期患者中MMR与预后具有明显的相关性(TTR的HR=0.80，P=0.02;OS的HR=0.79，P=0.02)。

结论：我们的研究明确了MMR的状态在Ⅱ期结肠癌中的预后作用。MMR也影响Ⅲ期结肠癌患者的疗效，但是一般不改变对患者的管理。