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Blood:将嵌合抗原受体引物T细胞不能完全解决前体B细胞ALL诱导的T细胞功能障碍

2018-9-14 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论3
Tags: 嵌合抗原受体  前体B细胞ALL  T细胞  白血病  
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中心点:

在体内,前体B细胞ALL可诱导T细胞功能障碍,部分是通过非T细胞受体相关机制介导。

将T细胞预先暴露于前体B细胞ALL,会损害其随后表达嵌合抗原受体的功能。

摘要:

现已证实适应性移植患者来源的经修饰可表达嵌合抗原受体的T细胞(CART)可成功治疗复发性/难治性前体B细胞ALL患者,但反应和缓解持续时间需CART持续指数扩增。已知肿瘤会影响T细胞功能,但该点尚未在ALL患者和表达CAR的背景下进行研究。

现有研究人员采用TCF3/PBX1和MLL-AF4来源的小鼠ALL模型,在体内评估进展期ALL对T细胞功能的影响。疫苗对TCF3/PBX1.3具有保护作用,但白血病注射后再接种无效果,提示ALL进展早期即诱导免疫抑制。

白血病小鼠来源的T细胞抑制受体表达增加,包括PD1、Tim3和LAG3;当移植到TCR依赖性白血病清除小鼠模型时,适应性移植后,T细胞功能失调。虽然抑制受体的表达与TCR信号相关,但前体B细胞ALL诱导的抑制受体表达,至少部分是通过T细胞受体(TCR)非依赖性方式。

将CAR引入白血病小鼠的T细胞未能完全逆转其在体内功能不良的情况。


原始出处:

Haiying Qin, et al. Murine Pre-B cell ALL induces T cell dysfunction not fully reversed by introduction of a chimeric antigen receptor. Blood  2018  :blood-2017-12-815548;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-12-815548

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wqkm

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2018-9-15 22:28:23 回复

kafei

学习了谢谢

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2018-9-15 8:33:29 回复

医者仁心

学习了

(来自:梅斯医学APP)

2018-9-14 22:30:53 回复

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