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Am J Transl Res:COMP-血管生成素-1对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管通透性和腹膜转运功能的保护作用

2020-2-27 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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血管生成素-1(Ang-1)/ Tie-2信号通路在维持血管稳定和通透性中起着至关重要的作用。本研究中,我们评估了尿毒症腹膜透析(PD)模型中设计的Ang-1变体(COMP-Ang-1)对腹膜血管通透性和腹膜转运功能的保护作用。

结果显示,与假对照组相比,尿毒症大鼠周细胞覆盖率降低和内皮连接表达下调。尿毒症大鼠腹膜血管对FITC-BSA和FITC-右旋糖酐的渗透性也高于假对照组,并且促炎性粘附分子和细胞因子水平增加,D/ Pcr增加和超滤减少。暴露于葡萄糖基腹膜透析液(PDF)4周后,尿毒症+ PD大鼠的这种变化更为明显。尿毒症大鼠的腹膜Ang-1蛋白表达和Tie-2磷酸化水平明显低于对照组,尿毒症+ PD大鼠进一步降低。施用COMP-Ang-1后,Tie-2受体的磷酸化明显增加。使用COMP-Ang-1进行治疗还可以显著增强周细胞的覆盖范围,上调内皮连接蛋白的表达并抑制FITC-BSA和FITC-右旋糖酐从PD治疗期间诱导的腹膜血管渗漏。这些变化伴随着腹膜组织中促炎性粘附分子和细胞因子的水平降低,D / Pcr降低和超滤增加。

总之,这些发现表明,COMP-Ang-1可能至少部分地通过增强腹膜细胞覆盖和内皮连接蛋白表达而对基于葡萄糖的PDF诱导的腹膜血管通透性和炎症发挥保护作用,这随后明显改善了腹膜转运功能。

原始出处:

Yuanyuan Shi, Yifan Xiong, et al., Protective effect of COMP-angiopoietin-1 on peritoneal vascular permeability and peritoneal transport function in uremic peritoneal dialysis rats. Am J Transl Res. 2019; 11(9): 5932–5943.



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