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Blood:Bcor突变可诱发B-1淋巴祖细胞起源的急性白血病

2019-4-18 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: Bcor  B-1淋巴细胞  JAK抑制剂  NP23  

中心点:

Bcor截短突变协作NUP98-PHF23(NP23)融合可促进前体B-1急性淋巴细胞白血病

NP23/Bcor pro-B-1 ALL常发生Jak突变,对JAK抑制剂的体内外治疗敏感。

摘要:

大约10%的NUP98-PHF23(NP23)小鼠会进展成B1淋巴细胞祖细胞起源的侵袭性急性淋巴细胞白血病(pro B-1 ALL),伴随BCL互作辅抑制因子(Bcor)基因的体细胞移码突变,最常见于Bcor基因第8个外显子上一个9bp的“热点”中。

为明确实验性Bcor突变是否会导致pro B-1 ALL,研究人员采用CRISPR-Case9和Bcor sgRNA将Bcor移码突变引入NP23造血干细胞和祖细胞。

经Bcor sgRNA转导的NP23骨髓(BM)或胎儿肝(FL)细胞移植的受体小鼠均出现了pro B-1,特征为B-1祖细胞免疫表型、克隆Igh基因重排和Bcor 插入性突变,而对照组则无此现象。

与人类B细胞前体ALL的一个亚群相似,小鼠pro B-1 ALL在Jak激酶基因上获得体细胞突变。JAK抑制剂(鲁索替尼和托法替尼)可抑制来源于Bcor sgRNA/NP23受体的pro B-1 ALL细胞系的生长。

综上所述,Bcor 突变与NP23协作诱导pro B-1 ALL的发生,JAK抑制剂或可作为pro B-1 ALL的潜在治疗方案。

原始出处:

Mianmian Yin,et al. Engineered Bcor mutations lead to acute leukemia of progenitor B-1 lymphocyte origin in a sensitized background. Blood 2019 :blood.2018864173; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018864173 

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